严重感染可能独立于基础非感染性疾病,增加痴呆症风险,一项芬兰全国性观察性研究得出结论。
赫尔辛基大学的研究人员比较了2016年年龄在65岁及以上、2017年至2020年间被诊断为晚发性痴呆的62,555人,与312,772名无痴呆症的匹配对照者。
研究人员写道:“严重感染与痴呆风险增加有关,但这两种疾病常与其他疾病共存,这可能混淆这种关联。”
他们补充道:“已经提出了几种合理的机制来解释这种关联,包括扰乱外周-中枢免疫串扰,从而促进神经炎症;炎症引起的血脑屏障功能障碍以及相关的神经毒性血浆成分、血细胞和病原体进入中枢神经系统;以及与感染相关的血管机制,如血小板活化、炎症引起的血栓形成和脑内皮功能障碍。”
47%的痴呆患者至少有29种疾病之一的病史
患者和对照者的平均年龄均为81岁。在应用一年的滞后时间后,研究团队确定了29种在痴呆诊断前1至21年内诊断的、经医院治疗的疾病,这些疾病在痴呆诊断前的患病率至少为1%,并且与痴呆风险增加密切相关(经混杂因素调整后的比率比至少为1.20)。
这些疾病包括九种损伤;六种精神和行为障碍;五种心血管疾病和三种神经系统疾病;一种内分泌疾病、一种代谢性疾病、一种眼科疾病和一种消化系统疾病;以及尿路感染和未指明部位的细菌感染。
在62,555名痴呆患者中,有47.0%在痴呆诊断前的21年内至少患有这些疾病中的一种,20.6%至少患有两种。最常见的疾病是缺血性卒中(患病率9.6%)、脑损伤(6.0%)和2型糖尿病(4.9%)。
与痴呆关联最强的是脑损伤或身体疾病导致的精神障碍(比率比3.76)、帕金森病(比率比3.24)和酒精相关的精神和行为障碍(比率比1.87)。
感染与痴呆之间的比率比较低,尿路感染为1.22,未指明部位的细菌感染为1.21。平均而言,这些疾病在痴呆诊断前4.7至11.8年被诊断出来,最早诊断的是抑郁症(11.8年),最晚的是器质性精神障碍(4.7年)。尿路感染和未指明部位的细菌感染平均在痴呆诊断前6.5年和5.6年发生。
66%的痴呆相关疾病与尿路感染风险有关
在所研究的29种痴呆相关疾病中,65.5%与尿路感染风险增加有关,其中关联最强的是癫痫(比率比2.69)、出血性卒中(比率比2.69)和酒精相关的精神和行为障碍(比率比2.61)。
十种疾病(34.5%)与未指明部位的细菌感染有关,其中关联最强的是其他体液、电解质和酸碱平衡紊乱(比率比2.57);分类于他处的视网膜疾病(比率比2.46);以及酒精相关的精神和行为障碍(比率比2.30)。
尿路感染、其他部位细菌感染与痴呆风险之间的关联并非由感染前诊断的潜在痴呆相关疾病所致。尿路感染的调整后比率比在调整基础疾病前后分别为1.22和1.19,而未指明部位细菌感染的调整后比率比分别为1.21和1.19。
按性别和教育程度划分的亚组结果相似,在早发性痴呆患者中结果更为显著。研究人员提醒说,他们无法直接评估未在全国登记册中记录的心理社会、行为或生物学混杂因素。
感染相关炎症的潜在作用
研究作者写道:“这项芬兰全国性研究发现了多种与痴呆风险增加相关的精神和身体疾病,并表明严重感染患者中痴呆发病率的增加并非由这些共病条件所致。这些结果支持严重感染作为痴呆独立风险因素的作用。”
研究人员指出,既往疾病可能是感染与痴呆之间关联的潜在重要因素,因为痴呆诊断的平均年龄超过80岁,因此痴呆患者通常患有其他疾病,其中许多疾病也会增加感染风险。
他们补充说,从感染诊断到痴呆的平均间隔相对较短。这表明,严重到需要住院治疗的感染引起的炎症,可能加速了痴呆的临床前阶段,而不是在认知健康的人中引发神经退行性变。
先前的研究和自然实验表明,针对传染病的疫苗接种可能会减少或延迟痴呆的发生。
研究人员总结道:“总体而言,我们的研究结果支持严重感染可能增加痴呆风险的可能性;然而,需要干预研究来确定预防或有效治疗感染是否对痴呆预防有益。”
【全文结束】

