标题：FDA批准Avlayah用于治疗Hunter综合征的神经系统表现
关键要点：
- Avlayah通过Denali Therapeutics的TransportVehicle平台递送至大脑和外周组织。
- FDA基于包括18岁以下Hunter综合征男孩在内的1/2期临床试验数据批准该药。
美国FDA已加速批准Avlayah作为Hunter综合征（也称为黏多糖贮积症Ⅱ型）神经系统表现的治疗药物，根据Denali Therapeutics发布的新闻稿。
FDA在一份声明中表示，该药获批用于“在出现严重神经损伤之前，体重至少5公斤的无症状或有症状儿科患者”的治疗指征。
Avlayah（tividenofusp alfa-eknm，Denali Therapeutics）是一种酶替代疗法，是近20年来首个获批用于该患者群体的治疗药物，新闻稿称。
Hunter综合征是一种罕见的遗传性疾病，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏引起，该酶对分解称为糖胺聚糖的复杂糖类至关重要。这些糖类在全身积累，导致器官和组织的进行性损伤。患者可能出现认知、行为、听力和运动功能的下降。
“这是一项历史性的FDA批准，”Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts博士在电话会议上表示。“Avlayah是首个也是唯一一种旨在同时覆盖全身（包括大脑）的Hunter综合征疗法，直接针对该疾病最关键的未满足需求之一。”
Avlayah通过酶转运载体（Denali Therapeutics）平台递送至大脑和外周组织。Watts表示，该平台已通过FDA的批准得到验证。
“这是首个获批的、工程化设计以穿越血脑屏障的新型生物制剂，血脑屏障是医学领域最持久的挑战之一，”Watts说。
FDA的决定基于一项国际性、多中心、开放标签的1/2期临床试验数据。该试验共纳入47名18岁以下的Hunter综合征男孩，其中15名未接受过酶替代治疗，32名曾接受过治疗，新闻稿称。他们每周静脉注射一次Avlayah。
除了24周的治疗期，研究还包括80周的安全性延长期和157周的开放标签延长期。
从基线到Avlayah治疗第24周，脑脊液硫酸乙酰肝素水平下降了91%（95% CI，89%-92%），研究人员写道。此外，在第24周时，93%的患者脑脊液硫酸乙酰肝素水平达到正常范围（与无Hunter综合征的个体相当）。
“对医生来说，Avlayah数据最令人信服的是，10名患者中有9名在6个月内实现了脑脊液硫酸乙酰肝素的正常化，并在12个月时维持正常，”Denali Therapeutics首席商务官Katie Peng在电话会议中表示。“研究中的所有患者基线时脑脊液硫酸乙酰肝素均不正常。”
神经丝轻链（神经元损伤的生物标志物）和尿液硫酸乙酰肝素（外周疾病生物标志物）在Avlayah治疗后也降至正常水平，Denali Therapeutics首席医学官兼开发主管Peter Chin医学博士表示。
“Avlayah还在10名患者中有9名在12个月内实现了尿液糖胺聚糖（疾病进展的关键生物标志物）的正常化，”Peng说。“基线时只有两名患者尿液糖胺聚糖正常。”
在安全性方面，患者最常报告输液相关反应。第24周时，83%的患者报告了该不良事件。这一比例在80周安全性延长期降至57%，在157周开放标签延长期降至41%。
“总体而言，安全性结果与酶替代疗法一致，且对于慢性治疗是可管理的，”Chin在电话会议中表示。
目前，Avlayah正在全球2/3期COMPASS确证性研究中针对63名患有Hunter综合征的年轻成人进行研究。
“该研究设计为一项头对头、随机对照试验，与标准治疗（酶替代疗法）进行比较，涵盖不同疾病表型和广泛年龄范围，”Chin说。“该研究旨在评估神经系统和躯体临床结局。”
来源/披露
来源：
新闻稿
参考文献：
- Avlayah（tividenofusp alfa-eknm）FDA批准电话会议。2026年3月25日举行。
- FDA批准治疗Hunter综合征神经系统表现的药物。2026年3月25日发布。2026年3月25日访问。
- Muenzer J等。《新英格兰医学杂志》。2026年；doi:10.1056/NEJMoa2508681。
披露：
Healio在发布时未能确认相关财务披露。
【全文结束】