一项来自加拿大成瘾与心理健康中心（CAMH）的具有开创性的研究表明，实验性药物GL-II-73有潜力在阿尔茨海默病小鼠模型中恢复记忆和认知功能。这项研究最近发表在《神经生物学老化》杂志上，证明了该药物可以改善记忆缺陷并逆转脑细胞损伤，为改善认知功能、延缓阿尔茨海默病进展以及预防部分相关脑损伤带来了希望。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆形式，全球近5000万人受其影响。它是一种进行性神经系统疾病，导致记忆力丧失、认知能力下降和行为变化，严重影响患者及其家庭的生活质量。
这项研究建立在Dr. Etienne Sibille和Dr. Thomas Prévo领导的长达12年的先前研究基础上，他们分别是CAMH抑郁症和衰老神经生物学项目的研究主任和科学家，也是该研究的共同第一作者。“我们发现了阿尔茨海默病和其他认知障碍影响的大脑通路中的一个关键脆弱点，这种药物作为新型治疗方法展现了巨大潜力。”Dr. Sibille表示，“通过恢复神经功能和逆转记忆缺陷，GL-II-73可能成为阿尔茨海默病的早期干预措施，解决记忆丧失的根本原因——这是目前任何药物都无法实现的。”
研究人员在阿尔茨海默病小鼠模型中测试了该药物，包括年轻和年老的小鼠，以代表疾病的早期和晚期阶段。实验组包括正常小鼠和经过基因工程处理易患β-淀粉样蛋白积累的小鼠，后者是阿尔茨海默病的标志之一。经过基因工程处理的小鼠在接受单剂量GL-II-73或四周慢性治疗后，研究人员评估了所有组的记忆表现。
结果显示，在年轻和老年阿尔茨海默病症状小鼠中，GL-II-73显著改善了记忆。在早期疾病模型中，单剂量药物逆转了记忆缺陷，使治疗后的小鼠表现得与健康对照组一样好。对于晚期疾病模型，慢性治疗仍然有益，但效果较弱，表明即使在显著的认知衰退之后，GL-II-73仍能部分改善记忆障碍。
这些发现表明，该药物可能对阿尔茨海默病产生重大影响，因为目前尚无任何治疗方法可以完全减缓或逆转认知衰退。与许多针对β-淀粉样蛋白积累的现有药物不同，GL-II-73选择性地靶向海马体中的GABA受体，以恢复大脑功能并修复受损的神经连接。早期研究还表明，该药物对其他与认知障碍相关的心理健康状况（如抑郁症、癫痫和精神分裂症）也显示出潜在疗效。
“GL-II-73在阿尔茨海默病小鼠模型中展示了令人难以置信的能力，特别是在疾病早期阶段，”Dr. Prévo补充道，“除了改善记忆外，该药物还有助于促进和增强大脑中的神经连接，这对于维持学习和记忆至关重要。这可能是治疗阿尔茨海默病和其他认知障碍的重要一步。”
2019年，CAMH支持Dr. Sibille和他的团队成立了Damona Pharmaceuticals，一家致力于将这一研究商业化的衍生公司。这一过程由CAMH的行业合作和技术转让办公室促成。“Damona成立的目的是开发能够逆转认知缺陷并改善患有阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症等脑部疾病的患者生活质量的治疗方法，”Damona Pharmaceuticals首席执行官John Reilly表示，“凭借顶级风险投资公司的种子轮融资，我们组建了一支优秀的管理团队，并推进了该先导分子的开发，最近已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准进入人体临床试验。我们期待在2025年上半年开展一期临床试验。”
该研究的资金由韦斯顿脑研究所提供。
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