药物减缓原发性硬化性胆管炎的进展 - 创新药物

药物减缓原发性硬化性胆管炎的进展Drug Slows Progression of Primary Sclerosing Cholangitis

环球医讯 / 创新药物来源：www.medscape.com荷兰 - 英语2025-05-12 22:00:00 - 阅读时长5分钟 - 2057字

一项三期临床试验结果显示，研究性药物诺鲁胆酸（NCA）在减缓原发性硬化性胆管炎（PSC）患者疾病进展方面显著优于安慰剂，达到了主要疗效终点。

阿姆斯特丹——研究性治疗药物诺鲁胆酸（NCA）在阻止原发性硬化性胆管炎（PSC）患者疾病进展方面表现出显著优越性，达到了一项三期试验的主要疗效终点。该试验结果于2025年5月10日在欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上公布。

NCA在部分正常化肝酶碱性磷酸酶（ALP）方面比安慰剂有效四倍（优势比[OR]为4.16），并且没有恶化PSC的组织学Ludwig分期。无论是否同时使用熊去氧胆酸（UDCA），结果均成立。

奥地利维也纳医科大学胃肠病学和肝病学教授Michael Trauner博士在会上介绍了96周的中期疗效和安全性结果。Trauner博士在二十年前首次开发了这种化合物。

“在这项研究中，NCA达到了临床试验的主要和关键次要终点，包括肝脏组织学和生化特征，”Trauner说。“无论是否同时使用UDCA，NCA的应答率都高于安慰剂，并且与安慰剂相比，NCA组的组织学疾病阶段改善更多，恶化更少。”

首次数据为减缓PSC进展带来希望

PSC是一种罕见的进行性胆管病变，其特征是胆管炎症和纤维化，目前尚无经证实可以改变其病程的治疗方法。NCA通过诱导富含碳酸氢盐的高胆汁分泌并促进胆管细胞保护，具有额外的抗炎和免疫调节作用。

这项多中心、国际性的随机、安慰剂对照、双盲三期研究基于早期二期研究的结果，其中NCA以剂量依赖方式改善了胆汁淤积标志物，并且耐受性良好。

共有301名患者按2:1的比例随机分配到NCA 1500毫克每日一次组（n = 205）或安慰剂组（n = 96），并根据是否同时使用UDCA进行分层。在随机分配前4-8周和第96周进行了活检，并将在第192周重复。该研究仍在进行中，计划再进行两年的盲法治疗。

联合主要终点定义为ALP部分正常化至低于正常上限的1.5倍，并且Ludwig组织学分期没有恶化。次要终点包括改良的Nakanuma分期、肝脏硬度测量（FibroScan）、增强肝纤维化评分和Amsterdam-Oxford评分、患者报告的瘙痒和疲劳以及总体生活质量。

“该人群具有典型的PSC特征，74%的参与者是40多岁的男性，约70%患有炎症性肠病，”Trauner报告说。基线ALP约为300 U/L，肝脏硬度和增强肝纤维化评分为10左右。大多数患者表现为Ludwig分期2或3期疾病。

与安慰剂相比有统计学显著益处

到第96周时，NCA组中有27.3%的患者和安慰剂组中有37.5%的患者退出了试验。在意向治疗分析中，NCA组有15.1%的患者达到联合主要终点，而安慰剂组仅为4.2%，差异为10.96%（95% CI, 4.6%-17.3%），优势比为4.16（95% CI, 1.42-12.22；P = .0048）。未进行第二次活检的患者被视为非应答者。

在仅包括完成两次活检的参与者的按方案分析中，益处仍然显著：NCA组为18.2%，安慰剂组为6.6%，差异为11.7%（95% CI, 3.0%-20.3%），优势比为3.36（95% CI, 1.12-10.11；P = .0155）。

次要终点ALP低于正常上限的1.5倍且根据改良Nakanuma分期没有恶化的标准也得到了满足。NCA再次优于安慰剂：15.1% vs 5.2%，差异为9.9%（95% CI, 3.3%-16.5%）。