诺和泰®、Wegovy®和Mounjaro®等GLP-1受体激动剂类药物目前广泛用于治疗2型糖尿病和肥胖症。这类药物通过模拟天然肠道激素发挥作用,帮助控制血糖、延缓消化并抑制食欲。
随着这些药物日益普及,部分使用者可能同时患有神经内分泌肿瘤(NENs)——起源于激素分泌细胞的肿瘤。这一重叠现象引发关键问题:GLP-1药物是否会影响肿瘤细胞?
爱荷华大学波·希恩·厄博士、安德鲁·贝利齐医生及其团队联合MD安德森癌症中心合作者开展的新实验室研究,近日在NETRF 2025年玛丽与罗伯特·E·彼得森神经内分泌肿瘤研究研讨会进行展示(会议录像19分20秒起可观看)。该研究虽未提供最终结论,但揭示了GLP-1药物与不同类型NENs相互作用的重要早期线索。
研究内容
研究团队分析了来自人体多个部位的576例神经内分泌肿瘤,包括神经内分泌肿瘤(NETs)和神经内分泌癌(NECs),核心问题在于:这些肿瘤是否表达GLP-1受体——即GLP-1药物发挥作用必需的"作用靶点"?同时,研究人员利用患者十二指肠、回肠及胰腺NETs组织培育微型3D"类器官",并用常用GLP-1药物司美格鲁肽进行处理,观察细胞反应。
研究发现
检测的肿瘤中仅约**7%**存在GLP-1受体。受体出现在部分十二指肠、胃、胰腺及肺部NETs中,以及部分嗜铬细胞瘤。当实验室中用司美格鲁肽处理表达GLP-1受体的十二指肠NET类器官时,这些细胞在两周内激活生长通路并加速增殖。
与此相反,本研究中多种常见NET类型完全未检测到GLP-1受体,包括回肠(小肠)NETs和髓样甲状腺癌(当前GLP-1药物警示中特别提及的甲状腺NET)。此外,所有受试神经内分泌癌均不表达该受体。无受体的回肠NETs类器官在接触司美格鲁肽后未出现增殖现象。
简言之,在实验室环境中,GLP-1药物仅能促进具有GLP-1受体的肿瘤细胞生长,无受体的肿瘤细胞则无反应。
对患者的意义
必须强调:这是实验室研究而非临床试验,既不能证明GLP-1药物在真实患者中会促进NENs生长,也不能确认其绝对安全性。但研究提示:
- 仅有小部分NENs存在药物可作用的"作用靶点"(GLP-1受体);
- 其中部分十二指肠和胰腺NETs可能存在GLP-1驱动的生长风险,值得深入研究。
贝利齐医生补充道:"GLP-1受体激动剂应用如此广泛,神经内分泌肿瘤临床医生和患者对安全性的担忧日益增多。我们希望本研究能提供一定 reassurance(保障),尤其对使用纯GLP-1受体激动剂的回肠NET患者。我们将持续推进这项研究。"
目前,该研究仅是信号而非定论。
神经内分泌肿瘤患者使用GLP-1药物的建议
首要原则:切勿自行停药。GLP-1药物对糖尿病、体重及心脏健康具有重要价值,突然停用存在风险。
建议将本研究作为与医疗团队沟通的起点,理想情况下应同时咨询:
- 神经内分泌肿瘤专科医生或肿瘤科医生;
- 处方GLP-1药物的临床医师。
请医生结合您的具体肿瘤类型和整体健康状况,评估现有研究证据,并在必要时探讨替代方案。
NETRF的立场
NETRF认为该研究是重要早期进展,凸显:
- 神经内分泌肿瘤在分子层面具有异质性;
- 部分可能对GLP-1信号敏感,多数则无反应。
最重要的是,这证明我们需要更多研究,尤其是临床数据,以理解GLP-1药物对神经内分泌肿瘤患者的影响。
我们将持续密切关注该领域进展,及时共享新信息,助力您与医疗团队做出最精准的个体化决策。
【全文结束】

