最近发表在《工程》杂志上的一项研究深入探讨了药物成瘾的复杂机制，重点突出了星形胶质细胞G蛋白偶联受体（GPCRs）的关键作用。这项研究为理解和潜在治疗物质使用障碍（SUDs）提供了全新的视角。
长期以来，关于药物成瘾的神经科学研究主要集中于神经元机制。然而，越来越多的证据表明，星形胶质细胞作为中枢神经系统中最丰富的胶质细胞，也发挥了重要作用。星形胶质细胞不仅仅是神经元的被动支持者，它们还积极调节突触传递和神经网络功能。
该研究特别关注了两种表达在星形胶质细胞上的GPCRs：多巴胺D1受体（D1R）和代谢型谷氨酸受体5（mGLUR5）。这些受体响应多种配体，调节星形胶质细胞信号传导，从而影响相邻神经元及其回路。
mGLUR5在星形胶质细胞中的表达在早期发育阶段达到高峰，随后在成年期下降。尽管其在成年个体中水平较低，但仍保持功能性。在SUDs的背景下，虽然目前尚无直接针对星形胶质细胞mGLUR5的研究，但相关研究表明，它可能参与调控与线索相关的药物记忆。例如，基因敲除或药理学抑制mGLUR5通常会减少药物寻求和摄取行为。
另一方面，D1R在多个脑区中被检测到，包括伏隔核（NAc）。在NAc星形胶质细胞中，D1R介导的信号传导非常复杂。激活星形胶质细胞D1R-IP3信号通路会导致腺苷释放，从而降低向NAc中型多棘神经元的谷氨酸能传递。缺乏功能性星形胶质细胞IP3R2或D1R的小鼠表现出对苯丙胺的行为敏感性减弱，这表明星形胶质细胞D1R在药物诱导的神经可塑性中起关键作用。
这些关于星形胶质细胞GPCRs在药物成瘾中的发现具有重要意义。它们不仅加深了我们对SUDs细胞机制的理解，还为开发更具针对性的治疗方法开辟了新的可能性。随着技术的不断进步，进一步的研究可以探索这些受体在不同脑区中的精确功能以及它们如何与其他细胞成分相互作用。这可能会促成专门靶向星形胶质细胞GPCRs的药物开发，为未来更有效地治疗药物成瘾带来希望。
论文《Astrocytic G Protein-Coupled Receptors in Drug Addiction》由Alexander K. Zinsmaier、Eric J. Nestler和Yan Dong共同撰写。开放获取论文的全文链接为：
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