一位研究罕见自身免疫疾病的耶鲁大学研究者希望揭示为何部分重症肌无力(myasthenia gravis)患者对现有治疗方法无法产生完全响应——这项工作最终可能为更个性化的疗法铺平道路。
大脑是人体最重要的器官之一，然而，关于如何预防和治疗影响大脑的疾病，我们仍有许多未知。
美国脑基金会(American Brain Foundation)执行主任米歇尔·赫拉吉(Michelle Heritage)表示，影响大脑的疾病超过600种，包括中风、阿尔茨海默病、创伤性脑损伤，甚至长期新冠(long COVID)。然而，她指出，目前只有"一小部分真正有价值的研究"能够真正理解这些疾病。
赫拉吉表示："大约三分之一的人在其一生中会直接受到脑部疾病的影响，这意味着100%的人都会认识受脑部疾病影响的人，因此这类疾病非常普遍。我认为人们往往没有意识到这些挑战的普遍程度有多么惊人。"
根据美国重症肌无力基金会(Myasthenia Gravis Foundation of America Inc.)的数据，重症肌无力是一种罕见的慢性疾病，全球每百万人中约有150至200人受其影响。
研究该疾病的耶鲁大学博士后学生亚历山德拉·贝耶·怀尔德伯格(Alexandra Bayer Wildberger)博士表示，这种疾病是由身体不同部位的神经和肌肉之间通信中断引起的，通常发生在原本对抗疾病的抗体错误地靶向神经肌肉接头时。
该疾病通常通过血液或神经测试诊断，症状及其严重程度差异很大，从肌肉无力和疲劳到复视、言语问题、难以从椅子上站起来等。它甚至可能导致控制呼吸的肌肉无力，这可能是致命的。
目前尚无治愈重症肌无力的方法，但治疗可以帮助患者控制症状。
怀尔德伯格表示："真正的挑战是尝试将正确的治疗方法匹配给正确的患者，这是因为我们对患者体内触发的所有机制没有完全的理解。因此，如果我们能够更好地了解这位患者在分子层面上具体发生了什么，我们将能够真正找到更有针对性地满足该患者特定需求的方法。"
怀尔德伯格原籍巴拉圭，三年前搬到康涅狄格州在耶鲁大学学习。她首次接触神经学领域是在法国完成硕士和博士研究期间，当时她在一家研究重症肌无力的实验室实习。她说，吸引她的不仅是科学和未解答的问题，还有那些可能从未来发现和治疗进展中受益的真实患者。
怀尔德伯格表示，大多数患有重症肌无力的人具有靶向神经肌肉接头处蛋白质的免疫球蛋白G(IgG)自身抗体，然而，一部分患者还携带另一种类别的自身抗体——免疫球蛋白M(IgM)。
先前研究表明，IgM自身抗体可能参与疾病机制和功能效应，而这些效应此前被认为主要由IgG抗体驱动。
她说："因此，我们的想法是尝试更好地理解IgM靶向这些蛋白质的实际作用，以及它们是否有所贡献。"
这具有潜在的治疗意义，因为目前许多可用的治疗方法旨在靶向与IgG介导疾病相关的通路，可能无法完全解决与IgM自身抗体相关的疾病机制。
她补充道："因此，如果IgM确实发挥作用……那些携带这类抗体的患者子集将无法得到充分治疗。因此，我们的想法是识别出这些患者，并确定哪种治疗方法可能使该患者受益。"
然而，由于研究才刚刚开始，新治疗方法的开发仍需时日。怀尔德伯格表示，最初的一些步骤将涉及从样本中收集和分离IgM抗体，然后在分子和功能层面对其进行表征。
她说："我们的希望是将这一努力转化为真正改变患者现实的事物，因为这是我们工作的核心和动力。"
怀尔德伯格的研究是目前获得美国脑基金会下一代研究资助(Next Generation Research Grants)的14个项目之一。赫拉吉表示，该资助旨在支持早期职业研究人员，他们对为被诊断患有重症肌无力的人提供更个性化治疗的潜力感到兴奋。
她将从该基金会获得15万美元的资助，为期两年，与美国重症肌无力基金会合作。
怀尔德伯格表示："研究是生活的一个关键方面。因此，拥有这个机会真是太好了。"
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