医生在使用复合药物时应牢记"不伤害"原则 - 健康研究

关键要点：

美国开具的所有处方中，约有1%至3%是复合药物。
医生在开具复合药物处方时应谨慎。

根据美国药房复合联盟近期发布的2025-2026年报告，目前在美国开具的所有处方中，复合药物约占1%至3%。

该报告于3月发布，其中写道："很可能你认识的某个人——或其宠物——已经从复合药物中受益。"

根据与Healio交谈的专家以及美国食品药品监督管理局（FDA）的说法，复合药房及其提供的复合药物可以填补一个重要空白，适用于无法使用FDA批准药物治疗的患者。例如，患者可能对某种染料过敏，需要不含该染料的药物。老年患者或儿童可能同样无法吞咽某些药片，需要将药物制成液态形式。其他情况下，医院或诊所的医生可能会选择使用复合药物，因为FDA批准的疗法在医学上并不适用。

"复合药房已经发展成为定制者，"亚利桑那关节炎与风湿病协会和中西部大学的John R.P. Tesser医学博士、美国内科医师学会院士、美国风湿病学会院士告诉Healio。"他们可以改变剂量，将药物从片剂形式改为液体，去除染料或人们可能过敏的其他成分。"

然而，专家也告诫在使用复合药物时要谨慎，提醒医生这些定制产品未经FDA批准，并敦促他们在研究提供这些药物的复合药房时尽到应有的尽职调查。

"你需要了解所开具药物的来源，"Grace C. Wright医学博士、哲学博士表示，她是一位风湿病学家，也是Grace C. Wright MD PC的总裁。"当然，你应该监测药物的有效性，但也应特别关注安全性。"

据Wright称，复合药物最常见的用途通常涉及疼痛管理和女性健康，特别是激素治疗。

"我们在许多疾病的治疗以及健康领域的许多方面——如不同类型的激素治疗——都存在空白，需要使用复合药物，"她告诉Healio。

根据基于对全美600家药房复合商的调查结果的美国药房复合联盟2025-2026年报告，这些药房提供的五大复合疗法是：激素替代疗法（36%）、兽用药物（14%）、GLP-1受体激动剂（11%）、皮肤病药物（8%）和男性健康治疗（7%）。

此外，约76%的受访药房报告提供复合氯胺酮，最常见的剂型是舌下含服（78%）、鼻腔（71%）和透皮（66%）。

根据美国药剂师协会的数据，美国约有7,500家复合药房。同时，美国药房复合联盟2025-2026年报告指出，传统复合药房每周平均分发350种复合药物，并为150位不同的处方医生提供服务。

尽管这些设施分发或分销的复合药物未经FDA批准，但其运营受到联邦法律的监管。

"Tesser说："这些药房有认证机构。"这可以给开处方的医生一些信心，证明该药房是合法的。"

FDA关于复合药房的信息可以帮助风湿病学家安全有效地使用它们。

规则与法规

FDA对医生在使用复合药房时应考虑的一些重要规定。

一个关键点是，复合药物不是——也不应被视为——仿制药。仿制药由FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》批准，并满足该法下的所有要求，包括确立与品牌药物的治疗等效性等。相比之下，复合药物未经FDA批准。

"仿制药是FDA批准的药物，必须证明与品牌产品具有生物等效性，"Wright说。"活性成分需要有实质性相似性，通常为80%。复合药物是定制制备的，未经FDA批准，也不经过上市前的安全性、有效性和质量审查。"

根据FDA的说法，联邦法律规范了州许可药房、联邦设施或医师的持牌药剂师的复合作业。联邦法律还涉及在外包设施中由持牌药剂师或在其直接监督下进行的复合作业，这类复合商是在2013年由《药品质量与安全法案》设立的。

根据美国药房复合联盟的说法，这些外包设施，也称为503B类，与传统的复合药房（503A类）不同，它们必须遵守现行的良好生产规范标准，类似于FDA批准的药物制造商必须遵守的标准。

作为交换，联邦法律允许外包设施准备大量复合药物并分发给医院和诊所。这些药物随后由医生或其他提供者在没有患者特定处方的情况下给予患者。

根据FDA的说法，外包设施由FDA通过基于风险的计划进行检查，并受更严格的质量标准约束。

FDA关于复合药房的说明中写道："一般来说，州药房委员会对未在FDA注册为外包设施的州许可药房的日常监督负主要责任。"

然而，无论药物在哪里复合，无论是在503A类或503B类设施，还是在医生办公室，联邦法律仍然适用，包括关于不卫生条件的规定。根据FDA的说法，在不卫生条件下制造的复合药物可能会"使患者处于风险中并导致广泛的患者伤害。"

医生还应考虑，生物制品不能被复合。

FDA关于复合的说明中写道："生物制品不符合《联邦食品、药品和化妆品法》第503A和503B条规定的复合药物豁免条件。联邦法律不提供合法途径来营销在已批准的生物制品许可证申请范围之外准备的生物制品。"

关于在线购买复合药物，与Healio交谈的专家建议消费者和从业者都应谨慎，因为这些药物可能不符合上述标准和检查。

然而，据专家称，即使是这些规则和标准有时也无法充分保护患者和消费者。

"标准不一定得到执行"

透明和可负担处方联盟主席、南佛罗里达大学医学副教授Robert W. Levin医学博士指出2012年新英格兰真菌性脑膜炎爆发事件，作为复合药物可能出问题的例子。

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，那次跨州爆发后来被追溯到马萨诸塞州一家外包设施复合的受污染泼尼松龙，导致近800人患病和64人死亡。

"质量标准不一定得到执行，"Levin说。"效力取决于复合药房可能拥有的材料。质量可能批与批之间不同。"

据Levin称，虽然许多患者使用复合药物进行疼痛治疗，但这些产品可能面临相同的质量变异性。

"一些不道德的复合药房使用他们研磨在一起的标准廉价药物制作这些止痛膏，"他说。"他们向保险公司收取数千美元，而这些药物可能只值几美元。系统中确实存在一些滥用行为。"

复合药房最近也进入了减肥市场，推出了复合GLP-1药物。根据美国药房复合联盟2025-2026年报告，55%的受访者报告在过去2年内复合了semaglutide（Ozempic, Wegovy；诺和诺德公司）或tirzepatide（Mounjaro, Zepbound；礼来公司）制剂，最常见的剂型是舌下含服（84%）。此外，51%的受访者报告增加了员工或工作时间，24%的受访者报告为了满足对复合GLP-1产品的需求而扩大或搬迁到更大的设施。

同时，据Levin称，由于缺乏严格的安全性测试，一些内分泌科医生和其他医生对这类药物的出现表示争议。

"内分泌科医生已经反对复合GLP-1药物，"他说。

他补充说，激素疗法也出现了类似的问题。

"有人声称这些产品是天然的或生物同质的，"Levin说。"但在功效和安全性方面，你几乎找不到任何证据。"

Wright也表达了这些担忧。

"不同剂量可能会产生脱靶效应，并在患者体内或与其他药物产生不同的相互作用，"她说。

Wright补充说，一些例子包括使用复合类固醇进行硬膜外注射时的脊柱脓肿和感染。

"此外，体重管理药物在监督不足的情况下被开具处方，药片的创建没有关于有效剂量或不良反应数据，特别是将注射剂改为口服形式，"她说。"此外，制造安全性和最终产品的纯度不受监管。"

Tesser提出了类似的担忧，并敦促医生向复合药房了解其认证和测试政策。

"使用复合药房的医生应询问复合药房的药剂师接受了什么培训，以及是否有第三方实验室测试药物，"他说。"你应该询问认证情况。"

"Tesser补充说："当不良事件发生时，保险覆盖有限，甚至没有。许多复合药物的稳定性和保质期数据也有限。"

同时，专家表示，如果药物是通过在线获取的，患者和医生应考虑该设施是否在他们居住的州获得分发药物的许可。