在英国国家医疗服务体系(NHS)接受"免疫重置"治疗的患者已进入缓解期,这是"突破性"的新发现。
在英国,重症狼疮患者首次接受了CAR T细胞疗法治疗,专家认为该疗法也可能适用于多发性硬化症等疾病。
这种疗法只需一次治疗,就可能彻底改变治疗方式,消除患者终身服药的需要。
到目前为止,NHS仅将该疗法提供给癌症患者,并取得了巨大成功。
该疗法通过基因改造细胞,使人体自身免疫系统能够识别并攻击问题细胞,为患者提供治愈的可能性。
在由伦敦大学学院医院NHS基金会信托(UCLH)和伦敦大学学院(UCL)主导的新NHS试验中,六名重症狼疮患者中有五名在接受CAR-T治疗后几个月内进入缓解期。
在平均11个月的随访中,他们的疾病指标迅速改善,包括曾被狼疮损害的肾功能得到稳定或改善。
狼疮是一种慢性自身免疫性疾病,免疫系统攻击健康组织,导致肾脏、肺部和心脏等器官广泛发炎和损伤。
该病的严重程度从轻度到重度不等,症状包括关节疼痛、皮肤问题、疲劳和主要器官炎症。
据估计,英国有约69,000人患有此病,且主要影响女性。
伦敦大学学院医院生物医学研究中心主任卡尔·佩格斯教授向新闻协会表示,尽管需要更大规模的研究,但CAR-T可能为患者提供治愈的机会。
他说:"这些发现真正具有突破性,为狼疮患者带来了新的希望。"
"尽管需要更多研究,但CAR T细胞疗法能够提供'免疫重置',并可能让患者摆脱慢性自身免疫疾病的循环,这标志着一个显著的进步。"
"如果这些结果在更大规模的研究中得到证实,治愈狼疮的前景可能不再遥不可及。"
伦敦大学癌症研究所和伦敦大学学院医院顾问血液学家、该试验的研究人员克莱尔·罗迪医生表示:"对于患有对现有治疗无反应的重症狼疮的患者来说,选择可能非常有限。"
"这些发现提供了初步证据,表明CAR T细胞疗法可能能够在一次治疗后重置免疫系统并推动有意义的临床改善。"
"尽管这些仍是初步结果,但这些结果标志着探索细胞疗法如何改变自身免疫疾病治疗的重要一步。"
在CAR-T疗法中,对人体寻找感染或受损细胞至关重要的T细胞,由科学家进行基因改造,然后通过输液重新注入患者体内,以"重置"免疫系统。
试验中使用的CAR-T是obecabtagene autoleucel (obe-cel),由伦敦大学学院衍生公司Autolus Therapeutics开发。
obe-cel旨在靶向并清除在狼疮中起核心作用的CD19阳性B细胞。
凯蒂·廷克勒因自20岁起患有的严重狼疮所导致的致残性疼痛和疲劳,被迫放弃了健身教练的工作。
狼疮导致她关节严重肿胀疼痛,肾功能受损接近需要透析的程度,同时还患有肺部和心脏疾病,以及容易形成血栓的倾向。
她还因狼疮而遭受了败血症和多器官衰竭,并在重症监护室被送入昏迷。
现在,这位来自萨里郡吉尔福德的52岁女性与西蒙结婚,育有三个孩子——25岁的伊莎贝尔、21岁的埃维和19岁的扎克,她在伦敦大学学院医院接受CAR-T治疗后已进入缓解期。
她对新闻协会表示:"想想之前的生活和现在的生活,简直是天壤之别。"
"我的整个系统都受到狼疮的影响,关节疼痛有时让我无法行走。我的手无法拿起杯子。"
"我的肾脏、心脏和肺部状况都在恶化。但现在我已经没有这些问题了。"
当被问及她现在能做而以前不能做的事情时,她说:"我十年来第一次去滑雪。过去10年我们全家都去滑雪,但我甚至无法离开公寓。"
"今年一月,我十年来第一次滑雪……我张开双臂,仰望天空,'哦,我的天啊'。"
"滑雪的感觉太棒了,能够参与其中……这意义重大。这是一个象征。"
"我最小的孩子今年20岁,所以近10年来他不记得我以前的样子。我的孩子们不记得我以前参与活动的样子。"
廷克勒夫人表示,她现在可以将车停在离商店较远的地方,而不用考虑需要停得很近。
她补充说:"多年来,当孩子们上学时,我经常穿着睡衣起床,穿着睡衣送他们上学,然后回到床上,一直躺在床上,设好2:50的闹钟,起床再去接他们,然后撑到我丈夫回家。这就是我多年的生活……"
"治疗后,是我女儿的婚礼,我早上6点就起床准备。"
"我甚至没看到晚上的客人,因为我在舞池里待了一整晚。一年前,那会是完全不同的一天。"
廷克勒夫人已能够停止所有类固醇治疗和其他维持她生命的药物组合。
她现在每天只需服用两片药片,以防止血栓形成并保持低血压。
她说:"这对我来说是奇迹。两年前的生活与现在相比,简直认不出来了。"
"我感到很幸运。我正在充分利用伦敦大学学院医院和该试验给我的每一份礼物,全力以赴。"
这项新研究招募了9名12至65岁、活跃且病情严重、对狼疮多种治疗无反应的患者。
大多数人患有狼疮性肾炎,这是一种涉及肾脏的严重并发症。
六名患者接受了较低剂量的CAR-T,而三名患者接受了较高剂量,以便比较结果。
输液后,患者表现出CAR-T细胞的强烈扩增和问题B细胞的深度清除。
随着时间推移,B细胞开始恢复,通常在三到六个月之间,但主要是早期阶段的细胞,而不是与狼疮问题相关的更成熟细胞群。
研究人员表示,这些发现表明,该疗法可能正在实现"免疫重置",而不仅仅是抑制免疫系统。
这是治疗狼疮等自身免疫疾病的一个重要目标。
接受高剂量治疗的三名患者目前仅随访了三个月,但专家认为他们也可能达到缓解期。六名接受低剂量治疗的患者中已有五名进入缓解期。
这些新发现上周在伦敦举行的欧洲抗风湿病联盟风湿病学大会上公布。
去年,生物老师艾米丽·亨德斯成为英国首位接受CAR-T治疗多发性硬化症的患者。专家尚未报告她的结果。
【患者凯蒂·廷克勒在伦敦大学学院医院接受狼疮突破性治疗。廷克勒夫人因该治疗已进入缓解期,专家认为这可能带来治愈希望。PA。】
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