关键要点:
- 对于试图维持体重减轻的肥胖成年人,运动减少了动脉粥样硬化的发展。
- 在这一人群中,利拉鲁肽对动脉粥样硬化没有影响。
在一项发表于欧洲糖尿病研究协会年会上的试验中,研究人员招募了195名肥胖但无糖尿病的患者(平均年龄43岁;64%为女性),让他们遵循8周的低热量饮食,导致平均体重减轻13.1公斤。随后,患者被随机分配到运动或不运动组,以及每日服用3毫克利拉鲁肽(Saxenda,诺和诺德)或安慰剂组,并随访52周。共分析四组:运动加利拉鲁肽、仅运动、仅利拉鲁肽和安慰剂。
信息图表内容源自Sandsdal RM等人的摘要138。发表于:欧洲糖尿病研究协会年会;2025年9月15-19日;维也纳。
运动与GLP-1受体激动剂
"我们一直在研究身体活动不足和肥胖,因为我们知道它会增加低度炎症,而炎症和内皮功能障碍会导致动脉粥样硬化的早期发展,从而引起心血管疾病,"丹麦哥本哈根大学生物医学科学系临床和转化代谢学教授Signe Sørensen Torekov博士在新闻发布会上表示。"我们还知道,运动可以改善身体成分和内皮功能,降低炎症。GLP-1受体激动剂有助于减重,减少炎症并降低主要不良心血管事件。我们的假设是,通过运动或GLP-1受体激动剂形式的肥胖药物治疗增加身体活动,可通过减少动脉粥样硬化的发展来提供心脏保护作用。"
本次分析的主要结果是颈动脉内膜中层厚度的变化,这是动脉粥样硬化的标志物。次要终点包括各种炎症和内皮功能生物标志物的变化。
Torekov在新闻发布会上表示,在2021年发表在《新英格兰医学杂志》的初步结果中,52周时体脂百分比的变化在运动和利拉鲁肽组最大(-3.5个百分点),相比之下,仅运动组为-1.8个百分点,仅利拉鲁肽组为-1.6个百分点,安慰剂组为0.4个百分点(运动/利拉鲁肽与仅运动比较的P值=0.02;运动/利拉鲁肽与仅利拉鲁肽比较的P值=0.009;仅运动与安慰剂比较的P值=0.004)。
Torekov在新闻发布会上表示:"在仅8周的低热量饮食后,脂肪质量大幅减少,但瘦质量也大幅减少,主要是肌肉形式。但经过1年的运动计划,我们看到脂肪质量减少,但瘦质量(以肌肉质量形式)增加。这是维持大幅减重的健康方式。对于利拉鲁肽,我们只看到脂肪质量减少。如果我们结合运动和利拉鲁肽,与单一治疗相比,脂肪质量减少量是两倍,并且瘦质量略有增加。"
在本次分析中,被分配到任一运动组的患者的颈动脉内膜中层厚度减少了-0.024毫米(95% CI,-0.044至-0.005;P=0.015),Torekov表示,与未分配运动的患者相比,这一减少几乎是三倍,相当于心血管疾病风险相对降低约25%。然而,在被分配利拉鲁肽和未分配利拉鲁肽的患者之间,颈动脉内膜中层厚度的减少没有差异。
"只有进行运动的人在颈动脉内膜中层厚度方面有临床相关的减少,"Torekov表示。"我们在利拉鲁肽中没有观察到这种减少。"
利拉鲁肽组和安慰剂组在炎症和内皮功能的生物标志物变化方面没有差异,但与被分配不运动的患者相比,被分配运动的患者在52周时以下参数显著降低:
- 白细胞介素-6(估计治疗比[ETR] = 0.79;95% CI,0.66-0.95);
- 干扰素-γ(ETR = 0.73;95% CI,0.54-0.99);
- 可溶性细胞间粘附分子1(ETR = 0.92;95% CI,0.84-1);
- 可溶性血管细胞粘附分子1(ETR = 0.94;95% CI,0.88-1);以及
- 组织纤溶酶原激活物(ETR = 0.88;95% CI,0.79-0.97)。
Torekov在新闻发布会上表示:"如果人们进行运动,我们会看到促炎性IL-6的大幅减少,我们还看到内皮功能障碍标志物的减少。当我们研究利拉鲁肽时,我们没有看到这些效果。"
"进行运动...具有有益效果"
她总结道:"运动减少了亚临床动脉粥样硬化,表现为颈动脉内膜中层厚度的减少。这种减少似乎是由运动诱导的促炎性和动脉粥样硬化生物标志物的减少所介导的。在基于GLP-1的利拉鲁肽治疗中未观察到这些变化。总的来说,我们只能强调,在减重期间和之后进行运动对心血管风险有有益影响。"
该摘要获得了欧洲糖尿病研究协会早期职业学院的最佳摘要奖。
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