一类广泛使用的代谢药物可能不仅能够抑制食欲，还能调节与酒精和药物使用相关的大脑回路。新研究表明，被称为GLP-1受体激动剂的糖尿病和减肥药物也可能有助于治疗酒精和药物成瘾。
根据发表在《内分泌学会杂志》上的最新研究，最初用于管理糖尿病和肥胖的常用药物类别，可能对治疗酒精和药物成瘾具有前景。这些药物被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs），正显示出作为解决酒精及其他物质使用障碍新方法的潜力。
国家药物滥用研究所（NIDA）和国家酒精滥用与酒精中毒研究所（NIAAA）首席研究员洛伦佐·莱吉奥（Lorenzo Leggio）博士表示：“动物和人类的早期研究表明，这些治疗可能有助于减少酒精及其他物质使用。一些小型临床试验也已显示出令人鼓舞的结果。”NIDA和NIAAA均隶属于马里兰州贝塞斯达的国立卫生研究院（NIH）。
当前治疗选择有限
物质使用障碍由四个关键模式定义：身体依赖、高风险使用、社交困难以及对消费行为的失控。研究指出，这些障碍的影响远超个体范畴，为家庭、社区和公共卫生系统带来深远挑战。酒精造成的总体危害超过任何其他药物，不仅导致健康问题，还引发交通事故、枪支暴力和家庭暴力等事件。
尽管酒精及其他物质使用障碍的流行率和后果严重，2023年接受治疗的人数仍不足四分之一。研究认为，利用率低下源于患者、临床医生和组织层面的多重障碍，其中物质使用障碍相关的污名化尤为突出。研究人员写道：“当前针对酒精及其他物质使用障碍的治疗未能满足公共卫生需求。”
GLP-1药物治疗成瘾的潜力
近年来，GLP-1疗法因其应对肥胖和显著减重的能力而广受关注。研究指出，除对胃肠道系统的抑制作用外，GLP-1在中枢神经系统中具有关键功能。其中，中枢神经系统内的GLP-1受体激活可抑制食欲，促使个体在饥饿时进食并在饱足时停止。
该研究称，某些形式的肥胖已显示出类似成瘾的生化特征，包括神经回路机制，尽管此类结论存在争议。“涉及成瘾的通路同样导致病理性暴食和肥胖，”研究表示。
基于这一通路，近年来研究人员开始探索GLP-1药物作为物质使用障碍的潜在疗法。临床前和早期临床研究表明，GLP-1疗法可调节成瘾行为背后的神经生物学通路，从而可能减少物质渴求/使用，同时处理共病状况。
研究GLP-1对物质使用障碍影响的案例包括：
- 酒精使用障碍（AUD）：一项使用艾塞那肽（首个获批用于糖尿病的GLP-1受体激动剂）的随机对照试验显示，其对酒精消费无显著影响，但二次分析表明，在同时患有AUD和肥胖的亚组人群中酒精摄入量减少。近期另一项随机对照试验显示，低剂量司美格鲁肽（一种同时获批用于糖尿病和肥胖的新型GLP-1受体激动剂）可减少AUD患者的实验室酒精自给行为、饮酒日均饮酒量及渴求感。
- 阿片类药物使用障碍：在啮齿动物模型中，多种GLP-1受体激动剂被证实可减少海洛因、芬太尼和羟考酮的自给行为。研究还发现，这些药物可降低药物寻求的复现（成瘾复发的啮齿动物模型）。
- 烟草使用障碍：临床前数据显示，GLP-1受体激动剂可减少啮齿动物的尼古丁自给行为、尼古丁寻求复现及其他尼古丁相关结果。初步临床试验表明，这些药物可能减少每日吸烟量并预防戒烟后常见的体重增加。
莱吉奥及其同事谨慎指出，需要更多大规模研究来确认这些疗法的效果。额外研究将有助于揭示GLP-1疗法与成瘾行为及物质使用障碍相关的潜在机制。
但这一发现并未削弱人们对这些疗法解决物质使用障碍严重问题的乐观情绪。“这项研究至关重要，因为酒精和药物成瘾是疾病和死亡的主要原因，而目前仍只有少数有效治疗方案，”莱吉奥表示，“寻找更新、更佳的治疗方法对帮助人们过上更健康的生活至关重要。”
参考文献：“GLP-1 Therapeutics and Their Emerging Role in Alcohol and Substance Use Disorders: An Endocrinology Primer”，作者Nirupam M Srinivasan、Mehdi Farokhnia、Lisa A Farinelli、Anna Ferrulli和Lorenzo Leggio，2025年10月9日，《内分泌学会杂志》。DOI: 10.1210/jendso/bvaf141
本研究部分得到NIDA和NIAAA的支持。
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