肥胖长期以来与糖尿病、心脏病和高血压等疾病相关联。一项新研究直接将超重与阿尔茨海默病联系起来——通过脂肪组织和大脑之间来回传递的微小信使。这一发现可能解释为何肥胖会增加阿尔茨海默病风险，并为预防提供新方法。
发现新通路
休斯顿卫理公会医院（Houston Methodist）研究人员主导了这项研究。他们聚焦于细胞外囊泡，这些是细胞释放的微小气泡状颗粒，用于与身体其他部分沟通。这些囊泡装载着脂质等脂肪颗粒，并能穿过血脑屏障。
科学家们思考：肥胖者的囊泡是否含有与瘦者不同的脂质？如果是，这些差异是否会影响标志阿尔茨海默病的粘性蛋白团块——β-淀粉样蛋白斑块的积聚？
科学家们做了什么
为回答上述问题，研究人员从受试者收集了脂肪组织样本。他们从这些样本中分离出细胞外囊泡并分析其分子内容。研究人员比较了瘦人和肥胖者的囊泡，随后评估了这些囊泡对细胞培养和小鼠模型中淀粉样蛋白聚集的影响。
实验显示了显著差异。肥胖者的囊泡携带的脂质货物导致淀粉样蛋白比正常体重志愿者的囊泡更快、更显著地聚集。换句话说，肥胖中的脂肪组织可以发送信号，加速阿尔茨海默病中最早且最具破坏性的过程之一。
研究发现，并非所有脂质都相同。某些脂肪分子在肥胖者的囊泡中更常见，而这些脂质似乎加速了β-淀粉样蛋白的团块沉积。
“肥胖现在是美国痴呆症最普遍的可改变风险因素，”该研究高级作者、休斯顿卫理公会医院T.T.和W.F.赵脑研究中心（T. T. & W. F. Chao Center for BRAIN）主任史蒂芬·王（Stephen Wong）博士表示。“我们的发现为这一关联提供了潜在的生物学解释。”
通过展示体脂囊泡可以进入大脑并递送这种有毒载荷，研究人员揭示了该国两大健康问题之间可能的联系。
为何重要
肥胖困扰着近40%的美国人。超过700万美国人患有阿尔茨海默病，随着人口老龄化，这一数字预计会上升。理解这两种疾病可能如何关联，为研究人员提供了新的干预目标。
如果研究人员能够阻碍或改变来自脂肪组织的囊泡信息，就可能减缓甚至阻止易感人群的阿尔茨海默病。“干扰这些微小细胞信使并阻断其有毒通信，可以降低肥胖人群患阿尔茨海默病的风险，”王博士说。
这项研究涉及俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心（Ohio State University’s Wexner Medical Center）和圣安东尼奥迪克萨斯大学健康科学中心（University of Texas Health Science Center at San Antonio）的同事，提出了一种超越基因和年龄等传统嫌疑因素的阿尔茨海默病预防新思路。
优势与局限
研究的一个优势是它采用了多层面方法，包括人类受试者、实验室实验和动物模型。多种测试方法的结果增强了研究发现的可靠性。
然而，该研究有一个局限。快速淀粉样蛋白积聚是在实验室和动物研究中观察到的，而非在人类大脑中。阿尔茨海默病和肥胖都是受遗传、血管完整性和新陈代谢等多种通路影响的复杂疾病。这项研究提供了一个可能的联系，但在人类身上需要更多确认。
后续步骤
后续研究将检验抑制或改变这些囊泡的货物是否能减缓淀粉样蛋白积聚。科学家们还想确定是否存在指示有毒囊泡信号存在的生物标志物，这将有助于早期发现高风险人群。
研究小组希望有朝一日医生能使用疗法来阻断这些囊泡向大脑递送有毒脂肪分子。这些治疗将与饮食和运动等生活方式治疗结合使用，以降低阿尔茨海默病风险。
研究的实际意义
这项研究表明，体重控制可能不仅改善心脏和代谢健康——还能保护大脑免受阿尔茨海默病侵害。研究人员可以开发针对细胞外囊泡的药物，阻断有毒信号从脂肪组织传入大脑。
诊断工具，如脊髓液或血液中的生物标志物，也可能成为这项工作的成果。
对个人而言，该研究强调了体重管理如何降低身体和智力衰退的风险，可能改变未来寻求阿尔茨海默病预防的方式。
研究结果已在线发表在《阿尔茨海默病与痴呆》（Alzheimer s & Dementia）期刊上。
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