教授 Elaine Bignell 和 Neil A.R. Gow 阐述真菌感染日益严重的威胁，强调耐药病例急剧增加，以及为理解并减轻真菌抗菌素耐药性（fAMR）所需付出的努力。
真菌是作物大规模毁灭的元凶，同时也每年导致约250万人死亡。¹ 易感人群正在迅速增长，原因包括癌症治疗、慢性呼吸道疾病、新病原体的出现，以及由对仅有的几类抗真菌药物产生耐药性的真菌所引发的疾病日益增多。2025年12月，英国首席医疗官的报告强调了真菌威胁，估计每年有近20万例危及生命的真菌感染。
自2014年以来，英国的侵袭性真菌感染增加了42%，其中真菌性败血症增加了23%。耐药性疾病急剧上升，增幅高达40倍，原因是新的耐药变种的出现和传播。新冠疫情后，多重耐药病原体耳念珠菌的卷土重来引发了一起全国性事件，并导致了英国首次将真菌病列为法定报告传染病。
（图片说明：Wellcome资助的药物发现联盟（从左至右）：Tim Milne、Elaine Bignell、Manu De Rycker、Ian Gilbert、Gordon Brown。）
抗真菌药物耐药性
虽然细菌的抗菌素耐药性（AMR）长期以来一直主导着公众关注，但致命的耐药真菌疾病却缺乏研发投资。在2000年至2017年间，G20国家投入传染病研究的1050亿美元中，医学真菌学领域获得的资金不到1%，而英国、欧洲和美国投入了约2-3%。真菌AMR是一个全球性问题，其根源在于医学和农业中广泛使用抗真菌药物，迫使真菌种群进化出耐药性。当耐药菌株感染患者时，标准治疗可能已经无效，而如果不治疗，大多数侵袭性真菌疾病将是致命的。随着抗真菌药物研发管线停滞，气候变化和全球旅行扩大了真菌的传播范围，这一难以想象的局面正日益逼近。
世界卫生组织已将真菌疾病列为对人类健康的重大威胁，认识到日益严重的问题不仅在于疾病本身，还在于它们对抗真菌药物不断增加的耐药性。抗击fAMR的紧迫性不仅仅是一个科学挑战；它也将是对全球准备、创新和公共卫生协调能力的严峻考验。
（图片说明：FAILSAFE资助的医学真菌学培训研讨会，2025年12月于南非开普敦大学CMM AFRICA单位举办。）
争分夺秒
为应对日益严重的fAMR威胁，科学家、制药公司和英国政府正争分夺秒地开发新解决方案。在这些努力的前沿，位于埃克塞特的UKRI资助的MRC医学真菌学中心（MRC CMM）——全球最大的真菌研究中心之一——正在推动诊断和治疗方法方面的进步。理解和减轻真菌AMR的增加
FAILSAFE项目由英国卫生与社会保障部全球AMR创新基金资助，是全球首个也是唯一一个由政府资助的应对fAMR的联盟，这一点令人瞩目。从2024年最初仅280万英镑的投资开始，FAILSAFE的资金现已支持超过30个国家的135名研究人员，开发分子和人工智能辅助诊断、治疗方法以及全球监测项目。CMM-FAILSAFE网络汇聚了全球93个国家超过1000名研究人员，进行协作知识交流，以推进研究并改善患者预后。FAILSAFE全球培训项目去年覆盖了296名FAILSAFE成员，提供全额资助的在线和面对面培训，内容涵盖临床真菌学、药物发现、生物成像、项目管理和基金申请。
解决抗真菌药物严重短缺的问题
半个世纪以来，侵袭性真菌疾病的治疗仅依赖于三类抗真菌药物：唑类、棘白菌素类和多烯类。对单一药物类别的耐药性会显著限制治疗选择，而对多种类别的耐药性则可能使感染无法治疗。尽管2024年全球抗真菌药物市场价值超过160亿美元，但制药公司一直不愿开发抗真菌药物，因为与慢性病药物相比，其财务回报较低。所需的持续投资远远超出了传统公共资助机制所能支持的范围。一条出路是组建颠覆性的公私联盟，以支撑临床前药物发现并推动新型药物进入临床试验。最近的一个例子是Wellcome资助的三方药物发现催化剂（由邓迪发现单元、GSK和MRC CMM组成），获得了1700万英镑用于开发隐球菌性脑膜炎的临床前候选药物，该病每年导致约18万人死亡——其中大多数是HIV感染者。
开发新型联合疗法
联合疗法（现有抗真菌药物的“鸡尾酒”组合）可能会降低真菌存活和适应的机会，从而保持药物的效用。遵循这一策略，MRC资助的跨学科研究联盟Fungi-CARE（抗耐药性出现联合疗法），由MRC CMM、利物浦大学和伦敦城市圣乔治大学的科学家、临床医生和药理学家组成，正在利用系统性的高通量药物-药物相互作用分析。其目标是积累足够的数据，以便在临床中做出明智决策。
赢得比赛
随着真菌不断进化并利用医疗和环境系统中的弱点，我们必须以紧急、有针对性的研究举措来应对。最终，要战胜致命且耐药的真菌疾病，需要投资和全面的方法，其基础是持续的科学创新、协调的公共卫生行动，以及认识到真菌病原体是全球传染病威胁的重要组成部分。
参考文献
- Denning DW. Global incidence and mortality of severe fungal disease. Lancet Infect Dis. 2024 Jul;24(7):e428-e438. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00692-8. Epub 2024 Jan 12. PMID: 38224705
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