马萨诸塞州剑桥，2024年11月13日——英矽智能（Insilico Medicine），一家处于临床阶段的生成式人工智能（AI）驱动的生物技术公司，今天宣布其利用生成式AI自主研发的新药候选物ISM001-055在针对特发性肺纤维化（IPF）的二期a期临床试验中取得了积极的顶线结果。结果显示，ISM001-055安全、耐受性良好，具有良好的药代动力学（PK）特征，并且在12周时通过强制肺活量（FVC）的改善表现出令人鼓舞的临床疗效。
“我对ISM001-055在治疗IPF患者中观察到的积极结果印象深刻，特别是FVC的显著改善。这不仅反映了ISM001-055减缓疾病进展的潜力，还表明它可能有能力停止甚至逆转疾病进程。” 北京协和医学院教授、ISM001-055二期a期临床试验的主要研究者徐佐军博士表示，“AI作为一项先进技术，已经在医疗实践的许多方面，包括药物发现和临床研究中发挥着关键作用，我们期待看到它为患者带来的实际临床益处。”
ISM001-055的二期a期研究（NCT05938920）是一项双盲、安慰剂对照试验，在中国21个地点招募了71名IPF患者。患者被随机分配接受安慰剂、每日一次30毫克（QD）、每日两次30毫克（BID）或每日一次60毫克（QD），持续12周。ISM001-055二期a期临床试验顶线结果的关键发现包括：
- ISM001-055在所有剂量组中均表现良好。大多数与药物相关的不良事件为轻度或中度。最常见的ISM001-055相关不良事件是腹泻（14.8%）和肝功能异常（14.8%）。
- ISM001-055在IPF患者中的药代动力学特征与健康受试者一期研究的结果一致，半衰期为7-12小时。此外，60毫克QD组的比例暴露量高于30毫克BID组。
- 接受ISM001-055治疗的患者在试验12周期间所有剂量下肺功能均表现出剂量依赖性的改善，其中最高剂量60毫克QD组从基线到12周的平均FVC改善为98.4毫升，而安慰剂组的FVC变化从基线平均下降了62.3毫升。
- 接受ISM001-055治疗的患者在预测百分比强制肺活量（ppFVC）方面也表现出剂量依赖性的趋势，其中最高剂量60毫克QD组从基线到12周的平均ppFVC改善为3.05%，而安慰剂组的ppFVC变化从基线平均下降了1.84%。
- 生活质量和功能指标的改善也通过Leicester咳嗽问卷（LCQ）评分从第0周到第12周的变化进行了评估，最高剂量60毫克QD组在12周时LCQ总评分相比安慰剂组有2分的显著改善。其他两个剂量（30毫克QD和30毫克BID）未表现出有意义的改善。
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、瘢痕性肺病，以进行性和不可逆的肺功能下降为特征。全球约有500万人受IPF影响，预后较差，中位生存期为3至4年。目前批准的治疗方法，包括抗纤维化药物，可以减缓疾病进展，但不能阻止或逆转疾病，因此存在对更有效、疾病修饰疗法的重大未满足需求。
ISM001-055是一种潜在的同类首创小分子，通过生成式AI开发，靶向TNIK。在IPF中，TNIK的激活驱动肺部的病理纤维化，导致肺功能的进行性下降。通过抑制TNIK，ISM001-055旨在阻止或逆转纤维化进程，为IPF患者提供一种疾病修饰治疗。其早期开发成果已于2024年3月发表在《自然生物技术》杂志上。
英矽智能将基于这些令人鼓舞的结果与监管机构进行讨论，并将推进ISM001-055在IPF患者中的关键试验。此外，该研究的完整二期a期数据将在即将举行的医学会议上展示，并发表在知名医学期刊上。
“我们对这一二期a期临床试验的积极结果感到非常兴奋，这突显了AI在促进创新疗法开发和改善患者预后方面的潜力。” 英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，“我们致力于通过生成式AI设定药物发现和开发的行业基准，并致力于为复杂的医学挑战开创创新解决方案。”
最近，英矽智能宣布任命Carol Satler博士担任临床开发副总裁，负责推进非肿瘤项目的开发。Satler博士是一位经验丰富的医师高管，拥有超过20年的药物发现、开发和生命周期规划行业经验。在新角色中，Satler博士将在进一步临床验证英矽智能的主要项目ISM001-055中发挥关键作用。
2016年，英矽智能首次在同行评审期刊中描述了使用生成式AI设计新分子的概念，奠定了Pharma.AI平台的商业可用基础。自那时以来，英矽智能继续将技术突破整合到Pharma.AI平台中，目前该平台是一个涵盖生物学、化学和临床开发的生成式AI驱动解决方案。凭借Pharma.AI，英矽智能自2021年以来在其超过30项资产的全面组合中提名了20个临床前候选药物，并获得了9个分子的IND批准。
(全文结束)
