肥胖是全球主要的健康挑战，减肥被广泛倡导以降低相关健康风险。然而，越来越多的证据表明，老年人减肥带来的健康益处与年轻人不同——在某些情况下，甚至可能对大脑健康产生不利影响。
内盖夫本古里安大学（Ben-Gurion University）位于贝尔谢巴（Beersheba）的研究团队，通过对比年轻成年鼠与中年鼠在饮食诱导肥胖及后续减肥过程中的表现，发现两个年龄段在减肥期间均恢复了正常的血糖调节能力，表明代谢益处不受年龄影响。
但研究意外发现，中年鼠的减肥过程加剧了下丘脑区域的无菌性炎症（非病原体感染引起）。下丘脑作为调控食欲、能量平衡及其他重要功能的大脑区域，其神经炎症在分子层面和小胶质细胞（大脑免疫细胞）的显微成像中均被观测到，并持续数周后才逐渐消退。
这项题为《减肥加剧中年鼠肥胖诱导的下丘脑炎症》的研究成果已发表于《老年科学》期刊。尽管此类加剧的神经炎症后果尚不明确，且可能正是代谢益处发生的必要条件，但这些结果引发担忧：慢性或失调的脑部炎症与认知衰退及阿尔茨海默病等神经退行性疾病密切相关，因此中年减肥如何影响大脑健康成为新疑问。
并非简单复制年轻期的减肥模式
"我们的研究表明，中年减肥并非简单复制年轻期的有效方案，"内盖夫生物技术研究所医学博士-哲学博士候选人、论文第一作者阿隆·泽梅尔（Alon Zemer）指出，"减肥对改善肥胖代谢健康仍至关重要，但需明确其对中年大脑的影响，确保大脑健康不受损害。"
泽梅尔的研究团队与内盖夫本古里安大学临床生物化学与药理学系医学背景研究员阿萨夫·鲁迪奇（Assaf Rudich）教授合作开展研究，后者与神经免疫学家阿隆·蒙索尼戈（Alon Monsonego）教授共同领导该项目。团队致力于探究脂肪生物学变化如何导致肝脏等组织及脂肪细胞的生物损伤。
团队成员还包括来自俄罗斯的发育生物学家亚历山德拉·齐特里娜（Alexandra Tsitrina）博士，她曾主管莫斯科俄罗斯科学院科兹洛夫发育生物学研究所的影像设施，三年前随丈夫移民以色列。"本研究通过分子与结构两个互补维度，刻画了身体对减肥的适应性反应，"齐特里娜表示，"这种高端显微成像结合先进计算分析，能检测出具有潜在健康影响的细微变化。"
尽管啮齿类动物模型常用于研究肥胖及其并发症，但临床减重目标明确的背景下，既往研究多聚焦体重增加的诱因与机制，对减肥期间的动态变化描述不足。鲁迪奇向《耶路撒冷邮报》透露："虽然体重增加和衰老均会引发神经炎症，但减肥早期对中年下丘脑的神经炎症反应此前未知。"
当被问及小鼠模型是否适用于人类时，鲁迪奇表示："我们已掌握50-65岁人群的体重变化流行病学数据。即便排除基础疾病，中年期体重下降而非增加可能与死亡率上升相关。65岁后，肌肉减少症（年龄相关肌肉量、力量及功能衰退）和骨质疏松症可能因减肥进一步恶化。"他同时指出，现有脂肪小鼠模型多使用相当于人类青少年期的年轻鼠，而人类肥胖在中年人群中尤为普遍。
拥有医学学位的鲁迪奇专注于研究而非临床诊疗。对于是否建议中年肥胖者缓慢减重，他回应："直觉上我倾向于肯定，但作为科学家，必须经科学验证。不过他们应坚持体育锻炼。"他强调："并非所有非病原体引起的无菌性炎症都有害——它对组织再生必不可少。因此，需进一步研究减肥引发的炎症影响，不排除其可能是恢复血糖正常等肥胖康复所必需的。"
研究团队特别关注：中年鼠减肥后血糖浓度快速恢复正常是否通过下丘脑小胶质细胞增生的消退实现（小胶质细胞作为中枢神经系统主要免疫细胞，会在损伤或疾病时数量与活性增加）。实验中，1岁中年鼠经8周高脂饮食后，通过2周转回普通饲料诱导减重，关键数据与7周龄年轻鼠对比。结果显示中年鼠2周内仅减掉54%多余体重，显著低于年轻鼠的68%。
研究人员强调，亟需深入探索这种暂时性但令人担忧的神经炎症反应机制。未来研究有望设计出既保留减肥益处又保护中年大脑健康的策略。
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