多发性硬化症和阿尔茨海默病影响女性的频率比男性高约两到三倍
丽贝卡·惠特克 2025年10月16日 星期四 17:29
女性大脑面临更高的阿尔茨海默病和多发性硬化症风险，研究人员发现一个基因可能是罪魁祸首。
据阿尔茨海默病研究显示，英国估计有98.2万人患有痴呆症，但60岁以上女性患上阿尔茨海默病（最常见的痴呆症形式）的可能性是男性的两倍。
同样，根据多发性硬化症协会的数据，英国每年有超过7,100人被诊断出多发性硬化症（MS），其中71%是女性——这意味着女性被诊断出MS的可能性是男性的2.5倍。
然而，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员发现了一种性染色体和一个驱动女性大脑炎症的基因——这揭示了为什么女性可能受到不成比例的影响。
"长期以来人们都知道大脑存在性别差异。这些差异会影响健康和神经系统疾病，"研究主要作者、UCLA Health多发性硬化症项目主任朗达·沃斯库尔博士说。
60岁以上女性患上阿尔茨海默病的可能性是男性的两倍（盖蒂图片社）
她补充说："多发性硬化症和阿尔茨海默病影响女性的频率比男性高约两到三倍。此外，三分之二的健康女性在更年期会出现'脑雾'。这些新发现解释了原因，并指明了一种针对这一问题的新治疗方法。"
这项发表在《科学转化医学》杂志上的研究观察了雌性小鼠，并使用了MS小鼠模型。研究人员发现X染色体上有一个基因会驱动大脑免疫细胞（称为小胶质细胞）的炎症。
研究作者解释说，由于女性有两条X染色体，而男性只有一条，因此她们获得了"双倍剂量"的炎症，这在衰老、阿尔茨海默病和多发性硬化症中起着重要作用。
炎症是对损伤或感染的自然反应，但如果持续时间过长，也会对身体造成损害。
当名为Kdm6a的基因及其相关蛋白失活时，类似MS的疾病有所改善。
研究人员在大脑免疫细胞中"基因敲除"了该基因，使炎症分子进入休眠状态。
该团队还使用了二甲双胍——一种用于治疗糖尿病的药物，目前正被研究其潜在的抗衰老特性。它被用来"敲除"该基因产生的蛋白质。
研究人员表示，虽然这些干预措施对雌性小鼠效果显著，但对雄性小鼠的效果几乎无法检测。
"由于拥有两个X连锁基因拷贝，雌性体内有'更多需要阻断'的部分，这与这一发现一致，"同时也是UCLA Health神经病学教授的沃斯库尔博士说。
"这也是为什么女性比男性更容易患上MS和阿尔茨海默病。这对临床有影响。女性对二甲双胍治疗的反应可能与男性不同。"
她补充说，这些发现可能也有助于解释健康女性在更年期出现"脑雾"的关联。
研究人员建议，雌激素缺乏可能会产生炎症效应。
"性染色体和性激素通过进化达到平衡，"沃斯库尔博士说。
"这样做存在选择偏见。女性在X染色体驱动的炎症之间取得了平衡，这种炎症在育龄期有助于抵抗感染。这受到雌激素的控制，雌激素具有抗炎和神经保护作用，"她补充道。
"随着女性年龄增长，更年期导致雌激素丧失，释放出这种X染色体、大脑免疫细胞的促炎和神经退行性效应。"
她解释说，综合来看，这些发现可能支持在更年期使用针对大脑的雌激素来保持平衡，从而保护大脑。
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