最后防线药物头孢他啶-阿维巴坦(CZA)是抵御常见医院细菌铜绿假单胞菌的最后防线：当其他药物失效时，它会被启用，但现在有证据表明它可能不会长期有效。
基于对两名感染铜绿假单胞菌的重症患者的分析，研究人员发现细菌正在发展基因突变，改变它们产生的酶，从而能够抵御CZA的攻击。
由中国同济大学研究团队领导的研究人员现已在《微生物学谱》杂志上发表了一篇新论文，详细介绍了这些突变及其对未来对抗铜绿假单胞菌的意义。
然而，故事中也有一个有趣的转折：帮助铜绿假单胞菌抵御CZA的适应性也可能使其对较老的药物变得脆弱。
研究人员在论文中写道："铜绿假单胞菌是一种公认的条件致病菌，也是医疗相关感染的主要原因。"
"现有抗菌疗法有效性的缩小加剧了碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)带来的全球威胁。"
碳青霉烯类是一类强效抗生素，这种细菌已经进化出阻断它们的能力，这也是CZA变得必要的原因。这是一个已"在全球范围内传播"的公共卫生问题。
现在看来，CZA可能也不如我们希望的那样有效——尽管需要记住，迄今为止这些突变仅在两个病例中发现。
研究人员在铜绿假单胞菌样本中发现了称为KPC-71和KPC-78的酶的变异版本。在对CZA的测试中，它们显示出"增强的耐药性"，实质上是通过破坏药物的内置防护（头孢他啶-阿维巴坦中的"阿维巴坦"部分）。
研究人员认为，这些突变酶与细菌中已经整合的其他防御机制协同作用，使这种细菌更难被杀死。
研究人员写道："虽然特定的KPC突变是CZA耐药的主要决定因素，但我们的数据表明铜绿假单胞菌的内在耐药机制发挥了协同作用。"
然而，当涉及到较老的碳青霉烯类药物时，这些突变菌株的耐药性减弱——这种意外的权衡为未来能够"治疗这种细菌"提供了一些希望。
进一步调查是必要的，但碳青霉烯类药物（包括论文中提到的亚胺培南和美罗培南类型）可能再次成为治疗铜绿假单胞菌的有效方法。
话虽如此，也存在细菌再次发展出碳青霉烯类耐药性并变得更加强大的风险。
研究人员写道："这种'跷跷板'效应凸显了KPC酶的可塑性，但也警告临床医生，这些菌株对碳青霉烯类的表型敏感性可能是欺骗性的，因为在亚胺培南或美罗培南压力下，回复突变理论上可能恢复碳青霉烯类耐药性。"
铜绿假单胞菌在环境中"几乎无处不在"，可以潜伏在土壤和水中。然而，它只对健康状况已经虚弱的人真正危险——这就是为什么它在医院中成为一个大问题。
在医疗设备（包括呼吸机和导管）方面尤其成问题，因为细菌可以隐藏其中并引起感染。良好的卫生和清洁实践有助于降低铜绿假单胞菌感染的风险，但这些感染很难完全预防。
一种被称为ST463的铜绿假单胞菌特定菌株最近引起了中国卫生官员的关注，这里研究的样本就来自该菌株：它们具有高度传染性，导致严重疾病，即使没有新突变也特别耐药。
考虑到这一点，研究人员呼吁提高警惕，以便我们能够领先于未来的突变。
研究人员写道："鉴于ST463谱系在中国的广泛传播，这些变异的出现凸显了临床医生在治疗过程中监测CZA耐药性发展的紧迫需要。"
该研究已发表在《微生物学谱》杂志上。
本文由Carly Cassella进行事实核查，由Michelle Starr编辑。虽然我们为我们的流程感到自豪，但我们只是人类。如果您发现错误，请告诉我们。
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