最新研究为不断积累的证据增添了新的内容。
关键要点:
一项新的临床前研究系统综述发现,GLP-1类药物可能降低阿尔茨海默病的关键标志物,如β-淀粉样蛋白和tau蛋白。研究人员对此有几种理论解释,从GLP-1类药物减少大脑和身体的炎症,到帮助大脑更有效地利用葡萄糖。这并非研究发现的GLP-1类药物的第一个意外益处。先前的早期研究表明,GLP-1类药物可能与降低某些癌症、心血管疾病、成瘾风险,甚至偏头痛严重程度有关。
似乎每天都有使用GLP-1类药物的新潜在好处被发现。这类药物包括Ozempic和Wegovy等药物,在一些研究中已被发现与降低某些癌症风险、心血管疾病死亡率、成瘾风险,甚至偏头痛严重程度相关。现在,新研究表明,这些药物也可能影响你患阿尔茨海默病的风险。
这些发现并不一定意味着服用GLP-1类药物就能防止你日后患上阿尔茨海默病,但研究人员确实发现了一些有趣的现象,表明这些药物可能在某些人群中有所帮助。
虽然一种旨在帮助控制血糖和体重的药物与降低阿尔茨海默病风险之间的联系看起来有点随机,但医生表示这可能有其道理。原因如下。
专家介绍:Simon C. Cork博士,研究合著者,安格利亚鲁斯金大学医学院生理学家和高级讲师;加利福尼亚州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰医疗中心神经科医生Clifford Segil博士;范德比尔特认知医学中心主任Paul Newhouse博士。
研究发现了什么?
这项发表在《分子与细胞神经科学》杂志上的研究,研究人员回顾了30项临床前研究的发现——主要是针对动物和细胞的研究——这些研究考察了四种GLP-1受体激动剂对阿尔茨海默病症状的影响:利拉鲁肽(Victoza、Saxenda)、司美格鲁肽(Ozempic、Wegovy)、艾塞那肽(Byetta)和度拉糖肽(Trulicity)。
研究人员报告称,22项研究发现β-淀粉样蛋白有所减少,β-淀粉样蛋白是一种在大脑中形成粘性斑块、与阿尔茨海默病相关的蛋白质。在19项研究中也发现了tau蛋白的减少,tau蛋白是一种在神经元中形成有害缠结的蛋白质,也被认为是阿尔茨海默病的标志物。研究人员发现,研究最多的利拉鲁肽持续降低了β-淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。
度拉糖肽和司美格鲁肽对这些阿尔茨海默病标志物也有积极影响,尽管包含它们的研究较少。艾塞那肽的研究结果则参差不齐。
该分析还包括两项人类临床试验。其中一项是为期26周的利拉鲁肽试验,发现淀粉样蛋白水平没有下降,但确实发现该药物保持了大脑葡萄糖代谢,这被认为是大脑功能良好的标志。
另一项试验是艾塞那肽的试验,显示参与者的脑脊液(大脑周围的透明液体)中淀粉样蛋白或tau蛋白没有显著变化,但研究人员发现细胞外囊泡——细胞释放用于相互交流的"包裹"——中的β-淀粉样蛋白有所减少,这可能是阿尔茨海默病的早期生物标志物。
最终,研究人员写道:"临床证据仍然有限且参差不齐,这凸显了需要进行以生物标志物为重点的人体试验。"
为什么GLP-1类药物可能降低阿尔茨海默病风险?
这并不是第一项将GLP-1类药物与降低认知能力下降风险联系起来的研究。2024年发表在《柳叶刀电子临床医学》杂志上的一项研究分析了美国10多万2型糖尿病患者的数据,发现服用司美格鲁肽的患者比服用其他治疗2型糖尿病药物的患者认知能力下降率更低。
这种联系背后的原因是什么?"我们实际上并不知道,"安格利亚鲁斯金大学医学院生理学家、高级讲师、研究合著者Simon C. Cork博士说。但他指出,有几种理论在流传。
范德比尔特认知医学中心主任Paul Newhouse博士说,其中一种理论是GLP-1类药物可能有助于减少大脑和身体的炎症。(炎症被认为是阿尔茨海默病的驱动因素。)Cork表示,这"可能是一个关键因素"。
Newhouse说,这些药物还可能帮助大脑更有效地利用葡萄糖。Cork指出,GLP-1类药物似乎支持心脏健康,而心血管疾病是阿尔茨海默病的驱动因素。
谁可能从中受益?
科学家们目前还不能完全确定。目前,被处方GLP-1类药物的人有一些阿尔茨海默病的风险因素,无论是超重、肥胖还是2型糖尿病。Cork表示,应该研究这种关联,以确定这些药物是否以相同方式影响其他健康人群。
人们最终会被处方GLP-1类药物来降低阿尔茨海默病风险吗?
目前尚不清楚——临床试验尚未证明服用GLP-1类药物会降低你的阿尔茨海默病风险,加利福尼亚州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰医疗中心的神经科医生Clifford Segil博士说。
不过,Newhouse表示,未来人们可能会被处方GLP-1类药物来降低阿尔茨海默病风险。"有证据表明,长期使用这些药物可能与降低痴呆风险或减缓痴呆进展相关,"他说。但目前,我们还未达到这一步。"还需要更多的研究,"Cork说。
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