癸烟酯Hepronicate

更新时间：2025-05-29 23:02:22

一、药物基本属性

• 药品分类：
  • 化学药品（烟酸衍生物）
• 来源与性状：
  • 定义： 癸烟酯（Hepronicate），化学名为烟酸-1-甲基-3-吡啶甲酯（Nicotinic acid 1-methyl-3-picolinyl ester），是一种合成的周围血管扩张药，属于烟酸酯类衍生物。
  • 性状： 文献描述其为白色结晶或结晶性粉末。微溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。
  • 历史： 癸烟酯于20世纪中期被开发并应用于临床，主要用于治疗周围血管疾病。作为烟酸的衍生物，其设计初衷是保留烟酸的血管扩张作用，同时减少烟酸常见的潮红等不良反应。然而，随着更有效、耐受性更好或证据更充分的血管扩张药和抗血小板药物的出现（如西洛他唑、己酮可可碱、前列腺素类、PDE5抑制剂等），癸烟酯的临床应用逐渐减少，最终在大多数国家退市或自然淘汰。
• 管理级别：
  • 级别： 非管制处方药 (Rx-G) (历史状态，基于其药理特性)
  • 原因：
    1. 药理作用：作为周围血管扩张剂，不具有麻醉、精神活性（欣快、依赖）、剧烈毒性或放射性。
    2. 无成瘾性或滥用潜力：不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
    3. 需在医生指导下使用：其适应症（周围血管疾病）和使用存在一定风险（如出血倾向），需医生处方和监测，不属于非处方药（OTC）。
• 临床价值：
  • 分类： 历史药物 - 自然淘汰药 (H2)
  • 原因：
    1. 临床证据不足： 缺乏大规模、高质量的随机对照试验证实其在改善主要临床结局（如截肢率、心血管事件死亡率、显著提高步行距离）方面优于安慰剂或其他标准治疗。
    2. 疗效存疑/有限： 其血管扩张作用对改善慢性动脉闭塞性疾病（如间歇性跛行）症状的效果被认为有限且不持久。
    3. 被更有效药物取代： 后续开发出的药物（如西洛他唑、己酮可可碱、前列腺素类如前列地尔、PDE5抑制剂如西地那非用于特定血管病）在改善症状、提高生活质量和/或具有更明确的循证医学证据方面逐渐取代了癸烟酯。
    4. 不良反应： 虽然旨在减少烟酸潮红，但仍可能存在胃肠道不适等副作用。
    5. 市场退出： 由于其有限的临床获益和市场竞争，癸烟酯已在全球范围内大多数国家和地区停止生产和销售，成为“自然淘汰”的历史药物。目前无合法临床应用。

二、核心功效与临床应用 (历史用途，已淘汰)

• 核心功效：
  • 周围血管扩张作用：通过机制（可能部分与烟酸类似，如促进前列腺素释放、直接作用于血管平滑肌）扩张外周小动脉和毛细血管，改善局部血液循环。
  • 抑制血小板聚集：文献报道其具有一定的抑制血小板聚集的作用。
• 临床应用 (曾用于)：
  • 治疗慢性周围血管闭塞性疾病，如：
    • 间歇性跛行（由下肢动脉粥样硬化引起）。
    • 雷诺综合征（Raynaud's syndrome）。
    • 血栓闭塞性脉管炎（Buerger's disease）的辅助治疗。
    • 冻疮、褥疮等与局部血液循环不良相关的症状改善。
  • 脑血管功能不全的辅助治疗（如头晕、耳鸣等，此适应症证据更弱）。

三、使用禁忌与注意事项 (基于历史文献)

• 副作用 (常见及重要)：
  • 潮红与温热感： 尽管作为酯类衍生物旨在减少此反应，但仍有部分患者可能出现面部潮红、皮肤温热感、瘙痒（烟酸效应的残余）。
  • 胃肠道反应： 恶心、呕吐、上腹部不适、食欲不振、腹泻。
  • 心血管系统： 心悸、心动过速（血管扩张反射性引起）、血压下降（尤其在初始治疗或剂量过大时）。
  • 神经系统： 头晕、头痛。
  • 肝脏： 长期或大剂量使用可能引起肝功能异常（如转氨酶升高），罕见黄疸。
  • 代谢： 可能升高血糖、尿酸水平（烟酸类效应）。
  • 出血倾向： 因其抑制血小板聚集的作用，可能增加出血风险，尤其与抗凝药、抗血小板药合用时。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：
    • 对癸烟酯或制剂中任何成分过敏者。
    • 活动性消化性溃疡（可能加重溃疡或出血）。
    • 严重、未控制的心律失常。
    • 活动性颅内出血或有出血倾向（如血友病、严重血小板减少症）。
    • 严重肝功能不全（代谢清除障碍，毒性风险增加）。
    • 严重肾功能不全（排泄障碍，蓄积风险）。
    • 急性心肌梗死（可能加重心脏负担）。
  • 相对禁忌/慎用：
    • 低血压或体位性低血压患者。
    • 轻度至中度肝肾功能不全患者（需调整剂量并密切监测）。
    • 痛风或高尿酸血症患者（可能加重病情）。
    • 糖尿病患者（可能影响血糖控制）。
    • 青光眼患者（血管扩张可能影响眼压，但关联性不明确，需监测）。
    • 有胃溃疡病史者。
    • 同时使用抗凝药（华法林等）或抗血小板药（阿司匹林、氯吡格雷等）者（出血风险显著增加，需严密监测凝血功能）。
    • 孕妇及哺乳期妇女（安全性数据缺乏，避免使用）。
    • 儿童（安全性及有效性数据缺乏）。
  • 重要注意事项：
    • 疗效不确定性： 医生和患者需充分了解该药在改善周围血管疾病硬终点（如截肢预防、生存率）方面的证据非常有限。
    • 个体差异： 剂量需个体化调整，从小剂量开始，逐渐增加至耐受剂量。
    • 监测： 治疗期间需定期监测血压、肝功能、肾功能、血糖、尿酸及凝血功能（尤其合用抗凝/抗血小板药时）。
    • 餐后服用： 通常建议餐后服用以减少胃肠道刺激。
    • 避免突然停药： 长期用药后如需停药，建议逐渐减量。
    • 操作机械/驾驶： 治疗初期可能出现头晕，应谨慎操作机械或驾驶车辆。

重要医疗建议强调：

• 癸烟酯（Hepronicate）作为历史淘汰药物（H2），已无合法临床应用。 此处提供的药理学和副作用信息仅基于历史文献，用于学术了解。
• 当前治疗周围血管疾病（如间歇性跛行）已有多种经循证医学证实更有效的药物（如西洛他唑、己酮可可碱）和干预手段（运动康复、血管重建手术/介入）。
• 如果您患有周围血管疾病或任何健康问题，请务必咨询专业的医生或血管专科医师。医生会根据您的具体情况、最新临床指南和可用的药物，为您制定最合适、最安全的诊疗方案。切勿自行用药或使用已淘汰药物。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (Historical Editions). London: Pharmaceutical Press. (提供化学名、性状、药理分类、历史适应症、剂量、副作用概述等基础药学信息，权威参考书)。
2. Meyler's Side Effects of Drugs: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions (Historical Editions). Aronson JK, ed. Elsevier. (详细记录药物不良反应，包括癸烟酯的潮红、胃肠道、心血管、肝脏等副作用报告)。
3. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Historical Editions). Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. McGraw-Hill. (阐述烟酸及衍生物的药理作用机制，包括可能的血管扩张和抗血小板机制)。
4. Textbooks of Vascular Medicine/Pharmacology (Historical). (如 Peripheral Vascular Diseases 等经典教科书会记载历史上使用的血管扩张剂，包括癸烟酯的定位、适应症和局限性)。
5. Historical Clinical Trial Reports/Reviews (Indexed in PubMed/Embase): 检索关键词如 "Hepronicate", "Hepronicatum", "1-methyl-nicotinate picolinyl ester", "peripheral vascular disease", "intermittent claudication"。这些文献（多为20世纪中后期）是评估其历史临床疗效和副作用谱的直接证据，通常会显示其疗效有限或缺乏显著优势。注意：现代指南和系统性综述通常不再包含该药。
6. 国家或地区历史药品说明书/药品标准 (如曾经的USP/NF, BP, DAB等或特定国家药品集): 提供官方的历史适应症、剂量、禁忌和警告信息。