肌营养不良Muscular dystrophy
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
同义词Gower's muscular dystrophy、progressive musclular dystrophy、pseudohypertrophic atrophy、pseudohypertrophic muscle paralysis、pseudohypertrophic muscular atrophy、pseudohypertrophic muscular dystrophy、pseudohypertrophic paralysis、pseudomuscular hypertrophy、Gower肌营养不良 [possible translation]、进行性肌营养障碍 [possible translation]、假肥大型肌营养不良 [possible translation]、假肥大性肌麻痹 [possible translation]、假肥大性麻痹 [possible translation]、假性肌肥大 [possible translation]
别名肌无力、进行性肌营养不良、遗传性肌营养不良、肌肉变性症
肌营养不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
肌营养不良是一组以遗传因素为主导的进行性骨骼肌疾病，核心病理特征包括肌肉蛋白质缺陷导致的肌纤维结构破坏、进行性肌肉无力和萎缩，伴肌肉组织渐进性坏死及纤维脂肪组织替代。根据临床和遗传特征可分为多种亚型，包括假肥大型（如Duchenne型和Becker型）、面肩肱型、眼咽型、远端型及先天性肌营养不良等。典型病程表现为持续加重的运动功能障碍，严重时可致呼吸衰竭或心肌受累。
病因学特征
- 遗传因素：
- 本病均由基因突变引起，遗传模式包括X连锁隐性（如Duchenne/Becker型）、常染色体显性（如面肩肱型）和常染色体隐性（如部分先天性肌营养不良）。
- Duchenne型由X染色体p21区DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白完全缺失，Becker型则由该基因部分功能缺失引起。
- 关键肌肉蛋白（如抗肌萎缩蛋白、emerin等）的功能缺陷直接破坏肌细胞膜稳定性。
- 基因突变机制：
- 突变类型涵盖基因缺失（占65%）、重复（10%）及点突变（25%），均导致编码蛋白结构或功能异常。
- 抗肌萎缩蛋白缺失使肌细胞膜失去机械支撑，反复收缩引发钙离子内流异常，最终导致肌纤维凋亡。
- 代谢异常：
- 先天性肌营养不良可能合并糖基化修饰异常（如α-抗肌萎缩相关糖蛋白病），但不同于代谢性肌病。
- 环境与生理因素：
- 非遗传因素不改变疾病本质，但感染、创伤或过度运动可能加速特定阶段的症状进展。
- 表型差异受修饰基因、突变性质（无义/错义）及mRNA剪接效率等多因素影响。
病理机制
- 肌肉蛋白质缺陷：
- 结构蛋白缺陷直接导致肌纤维膜完整性丧失，如抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合体破坏使肌细胞易受机械损伤。
- 肌肉组织重塑：
- 坏死肌纤维通过卫星细胞再生-耗竭循环逐渐被纤维脂肪组织替代，此过程与TGF-β信号通路过度激活密切相关。
- 慢性炎症反应以巨噬细胞浸润为主，但不同于自身免疫性肌炎的特征性淋巴细胞侵袭。
- 继发性损伤：
- 反复损伤-修复导致线粒体功能障碍和氧化应激加剧，形成恶性循环。
临床表现
- 症状特征：
- 近端肌无力：Duchenne型表现为3-5岁起病的蹲起/爬梯困难，Gowers征阳性；面肩肱型以面部/肩带肌无力为早期表现。
- 假性肥大：腓肠肌脂肪浸润见于70% Duchenne型患者。
- 关节挛缩：跟腱挛缩导致尖足步态多出现于功能失代偿期。
- 心肌病变：Duchenne型患者15岁后普遍出现心肌纤维化，Becker型心脏受累程度与突变位点相关。
参考文献：以上信息基于现有医学文献及专业网站资料整理而成。