澳大利亚生物技术公司Actinogen Medical Limited（ASX: ACW）宣布，其针对阿尔茨海默病（AD）的关键性XanaMIA二期/三期随机试验中，第100名参与者已经通过所有筛查测试，并计划于2025年7月进行随机分组和治疗。
来自35个临床试验点的稳定招募率为2026年1月由独立数据监测委员会（DMC）进行的安全性和无效性中期分析奠定了时间表。尽管Xanamem的安全性在整个试验过程中持续受到密切监控，但对未设盲安全数据的DMC审查将提供大量额外信息，以确保试验过程达到最佳状态。
“无效性分析”将评估关键疗效终点，以确保根据此类DMC审查的常规分析方法，试验的最终结果并非无效。Actinogen认为，完全招募计划中的220名参与者将能够强有力地证明每日口服10毫克Xanamem的安全性和有效性，从而支持该药物尽早获得监管批准。
即将举行的FDA会议
在2025年下半年，Actinogen的临床、非临床、制造和监管团队将与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，讨论Xanamem用于阿尔茨海默病的FDA审批潜在路径，包括如果XanaMIA试验显示出比现有治疗方法更强的疗效和安全性时可能采用的加速审批途径。作为基础方案，Actinogen正在按照“传统”口服疗法指南规划其针对重要且常见疾病（如阿尔茨海默病）的监管审批路径。下一阶段的三期开发可能会涉及一个或多个商业合作伙伴，协助试验执行、监管提交以及商业化准备。
口服Xanamem是一种独特的治疗方法，旨在控制与记忆和认知功能相关脑区中的皮质醇水平，在这些区域，11-β HSD1酶高度表达。由于其低药物相互作用潜力以及每日一次用药的便利性，Xanamem具有单独使用或与其他获批治疗联合使用的潜力。
Actinogen Xanamem项目的关键里程碑
- 2025年下半年：与FDA召开会议，审查美国监管审批计划
- 2025年下半年：同行评审稿件描述二期a随机试验对抑郁症状的益处
- 2025年第四季度或2026年1月：完成至少220名XanaMIA二期/三期试验参与者的全面招募
- 2026年1月：独立DMC审查XanaMIA安全性和有效性数据并发布结果
- 2026年第一季度：开放标签扩展试验招募首批患者
- 2026年第四季度：公布XanaMIA最终结果
- 2027年第一季度：启动第二项关键性三期试验
Actinogen首席执行官兼董事总经理Steven Gourlay博士表示：
“我们很高兴确认基于XanaMIA二期/三期阿尔茨海默病试验第100名患者的招募情况，DMC对安全性和有效性数据进行审查的时间表。此次对未设盲数据的保密审查将确保XanaMIA试验按计划进行，并且Xanamem继续作为一种前景广阔且耐受性良好的每日一次口服疗法表现出色。”
“此外，随着我们在澳大利亚和美国的35个临床试验点现在正以全速招募，我们能够再次确认试验最终结果将在2026年底发布的指导方针。后续开放标签试验的可用性——所有参与者都将接受活性Xanamem治疗——应为当前XanaMIA试验的参与者及其家属提供更多参与动力，并提供关于Xanamem益处持久性的宝贵信息。”
关于Actinogen Medical
Actinogen Medical（ACW）是一家在澳大利亚证券交易所（ASX）上市的生物技术公司，致力于开发针对与脑部皮质醇失调相关的神经和神经精神疾病的新型疗法。皮质醇与脑部有害变化之间存在很强的关联，影响认知功能、脑细胞损伤以及长期认知健康。
认知功能是指一个人理解、记忆和清晰思考的能力。认知功能包括记忆、注意力、推理、意识和决策能力。
Actinogen目前正在开发其领先化合物Xanamem，作为一种针对阿尔茨海默病和抑郁症的有前景的新疗法，并希望在未来研究脆性X综合征及其他神经和精神疾病。降低脑细胞内的皮质醇可能对这些疾病以及其他许多疾病产生积极影响。与这些疾病相关的认知功能障碍、行为异常和神经心理负担对患者而言是致残的，目前对新疗法和改良疗法存在巨大的未满足医疗需求。
临床试验
XanaMIA二期/三期阿尔茨海默病试验是一项双盲、36周治疗、安慰剂对照、平行组设计试验，招募了220名轻度至中度阿尔茨海默病患者，且通过临床标准确定病情进展，并通过血液中pTau181蛋白生物标志物水平升高加以确认。患者每日接受一次10毫克Xanamem或安慰剂，其减缓阿尔茨海默病进展的能力通过多种终点指标进行评估。试验的主要终点是国际公认的CDR-SB（临床痴呆评定量表——总分）。该试验在澳大利亚和美国进行。初步结果预计将于2026年1月通过中期分析得出，最终结果将于2026年第四季度公布。
XanaMIA-DUR开放标签扩展试验是一项最长24个月的开放标签试验，所有参与者将每日接受一次活性Xanamem 10毫克。该试验将评估安全性及有限的疗效终点，例如CDR-SB。试验将于2026年第一季度开始，并向所有前XanaMIA二期/三期试验的参与者开放。
XanaCIDD二期a抑郁症试验是一项双盲、六周概念验证、安慰剂对照、平行组设计试验，招募了167名中度、治疗抵抗性抑郁症患者，并伴有一定程度的基线认知障碍。参与者被随机分配接受每日一次10毫克Xanamem或安慰剂，大多数情况下与其现有的抗抑郁药物治疗结合使用，并对其认知和抑郁情况进行评估。试验结果于2024年8月公布，显示在抑郁症状方面取得了临床和统计学显著改善，对MADRS量表（一种经过验证的抑郁症状测量量表）和PGI-S（一种有效的患者报告抑郁严重程度评估）产生了积极影响。认知能力在Xanamem和安慰剂组中均显著提高，且提升幅度相似。
关于Xanamem（emestedastat）
Xanamem的作用机制是通过抑制皮质醇合成酶11β-HSD1来控制大脑中的皮质醇水平，而不影响肾上腺产生的皮质醇。Xanamem是一种首创的每日一次药丸，旨在实现大脑中高水平的皮质醇控制。要观看Xanamem两分钟的作用机制视频，请点击此处。
长期升高的皮质醇与阿尔茨海默病的进展有关，过量的皮质醇对脑细胞有毒性作用。皮质醇本身也与抑郁症状相关，当通过其他机制靶向皮质醇时，在之前的临床试验中显示出一定前景。最近的XanaCIDD试验表明，Xanamem在抑郁症状方面取得了临床意义且有时具有统计学显著性的改善。
该公司已在八个临床试验中对超过400名志愿者和患者研究了Xanamem对11β-HSD1的抑制作用。Xanamem具有良好的安全性特征，并在抑郁症患者、生物标志物阳性的阿尔茨海默病患者以及认知正常的志愿者中显示出临床活性。一项人类PET成像研究表明，每日仅5毫克剂量即可在大脑中实现高水平的目标参与。
Xanamem是一种研究性产品，未经FDA或任何全球监管机构批准用于临床试验之外的用途。Xanamem®是Actinogen Medical的商标。
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