杰弗里·L·卡明斯，医学博士，科学博士：阿尔茨海默病的病理生理学非常复杂。我们确实知道淀粉样蛋白是该疾病病理生理学的核心。淀粉样蛋白以多种形态存在。它最初是单体，也就是一个分子。然后它往往会聚集成更复杂的形态。首先是二聚体，即两个分子，然后是三聚体，即三个分子，以此类推，直到形成含有多分子的寡聚体。接着，它开始变得更加固化，随着不断聚集，最终形成斑块。
在大脑中，存在各种形态的淀粉样蛋白，从最简单的到斑块本身。我们可以通过淀粉样蛋白成像看到的是斑块，而我们通过脑脊液分析评估的是单体，即最简单的形态。在我们能在脑脊液[CSF]中看到的和在淀粉样蛋白PET[正电子发射断层扫描]中看到的淀粉样蛋白分子之间，还有许多我们无法测量的形态，但它们非常重要。这是我们需要随着时间推移而开发的领域。
似乎在淀粉样蛋白在大脑中存在一段时间（通常是数年）后，我们才开始看到神经原纤维缠结的形成。神经原纤维缠结往往与细胞死亡相关，从而导致阿尔茨海默病症状的出现。我们有一系列生物标志物和大脑中的一系列病理变化，这些生物标志物反映了这些病理变化。首先是淀粉样蛋白，然后是伴有细胞死亡的神经原纤维缠结，最后是痴呆和功能下降。这些是阿尔茨海默病病理生理学的基本内容。
用于评估阿尔茨海默病的常见筛查工具对大多数临床医生来说都很熟悉。使用最广泛的是简易精神状态检查[MMSE]。它于1975年开发。这是一种相当古老的工具，但仍然被广泛使用，尽管其他工具已变得更加常用。例如，蒙特利尔认知评估[MoCA]也得到了广泛使用。因为它不受相同的版权限制，它的使用范围正变得比简易精神状态检查更广。它们非常相似。每个工具有30个问题。MoCA更多地关注执行功能和前额叶功能，而简易精神状态检查则更多地关注记忆功能。两者都是非常重要的工具，且被广泛使用。
你可能知道的另一种工具是Mini-Cog。Mini-Cog只有3个记忆问题和一个时钟绘图测试。这就是为什么它被称为"mini"：它是一个非常简短的测试。你可能听说过的另一个测试是GPCOG[全科医生认知评估]，它是由澳大利亚的亨利·布罗达蒂开发的。它有一个照顾者版本和一个患者版本。患者版本与简易精神状态检查非常相似，只是更简短。最后，简短精神测试评分现在使用较少。它是一种较旧的工具。它有一个问题，例如，"第一次世界大战是哪一年开始的？"很多人不会知道这个问题的答案。现在它已经足够老旧，很少有人将其用作筛查检查，但有现成可用的筛查检查供你使用。
认知能力下降可能是大脑受到多种不同类型损伤的结果。阿尔茨海默病在老年人中非常常见，但还有其他类型的痴呆症也表现出重要的认知障碍，包括路易体痴呆、额颞叶痴呆、血管性痴呆和帕金森病痴呆。当你看到有认知障碍的患者时，你会考虑到广泛的神经退行性疾病，同时也会考虑其他可能的影响因素，如甲状腺功能减退或维生素B12缺乏，这些因素可能会导致痴呆患者的认知障碍，或在某些情况下直接引起认知障碍。
阿尔茨海默病的表型主要是记忆障碍。这就是为什么它开始时表现为轻度认知障碍，主要是近期记忆缺陷。随着疾病恶化，患者会出现语言障碍和视觉空间异常。这构成了阿尔茨海默病进展的典型例子，也是你在办公室看到患者时的样子。
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