南加州大学凯克医学院的Mark和Mary Stevens神经影像与信息学研究所(Stevens INI)研究人员分析了来自五项主要衰老和阿尔茨海默病研究的17,000多名参与者的脑成像和临床数据。
他们发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊上的研究发现，虽然淀粉样蛋白积聚程度较高与认知障碍或携带APOE ε4基因变体在西班牙裔和非西班牙裔白人参与者中都相关，但西班牙裔参与者的淀粉样蛋白水平总体上低于具有相同特征的非西班牙裔白人参与者。
淀粉样蛋白是一种可能在大脑中积聚并形成斑块的蛋白质，是阿尔茨海默病的标志性生物标志。APOE ε4是晚发性阿尔茨海默病最强的常见遗传风险因素，长期以来一直与较高的淀粉样蛋白负担相关。新发现表明，这种关系在不同人群中可能并非同等强烈。
"APOE ε4是阿尔茨海默病的主要遗传风险因素，但我们的结果表明它与淀粉样蛋白积聚的关系在西班牙裔人群中可能更为复杂，"该研究的主要作者、Stevens INI研究员Cally Xiao博士表示。"这项工作很重要，因为它可能影响我们如何解释风险、理解认知能力下降，最终如何为不同社区设计或应用治疗方法。"
利用GAAIN解锁大规模阿尔茨海默病研究
这项研究部分得益于Global Alzheimer's Association Interactive Network(GAAIN)，这是Stevens INI开发的一个数据共享平台。GAAIN帮助研究人员发现、探索并连接来自全球阿尔茨海默病、相关痴呆症和衰老研究的大型数据集。
通过使用GAAIN平台，研究人员确定了使用Centiloid量表报告淀粉样蛋白PET结果的研究，这是一种用于比较不同扫描仪、成像示踪剂和研究中心之间脑淀粉样蛋白水平的标准化方法。
随后，他们从五个大型数据源获取了数据：无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗研究、阿尔茨海默病神经影像学倡议、健康与老龄化脑部研究-健康差异、痴呆症影像-淀粉样蛋白扫描证据研究，以及标准化集中阿尔茨海默病及相关痴呆症神经影像学倡议。
通过将这些数据集整合在一起，研究人员能够研究在任何单一队列中都难以检测到的模式。
"这正是GAAIN旨在实现的工作类型，"Stevens INI主任、该研究高级作者Arthur W. Toga博士表示。"当研究人员能够识别兼容数据集、跨研究连接并在单个团队无法独立实现的规模上进行分析时，我们对阿尔茨海默病的认识就更加清晰。当试图了解疾病生物学如何在历史上在研究中代表性不足的人群中不同时，这一点尤为重要。"
仔细观察各群体间的淀粉样蛋白负担
研究人员检查了17,017名老年人的数据，其中包括1,427名西班牙裔参与者。他们使用Centiloid值来比较脑淀粉样蛋白负担，同时考虑年龄、性别、教育程度和认知表现。
在综合样本中，轻度认知障碍或痴呆患者通常比认知正常的参与者具有更高的淀粉样蛋白水平。APOE ε4在西班牙裔和非西班牙裔白人群体中也与更高的淀粉样蛋白水平相关。
然而，西班牙裔参与者在各诊断组中的平均淀粉样蛋白负担低于非西班牙裔白人。在APOE ε4携带者中，认知正常或轻度障碍的西班牙裔个体的淀粉样蛋白水平也低于非西班牙裔白人。
虽然APOE ε4在两组中都与淀粉样蛋白病理学相关，但研究团队发现这种关联在西班牙裔参与者中较弱。携带APOE ε4的非西班牙裔白人参与者出现淀粉样蛋白病理学证据的可能性是西班牙裔参与者的四倍多，而携带APOE ε4的西班牙裔参与者则约为两倍半。
"这些发现并不意味着西班牙裔成年人患痴呆症的风险较低，"Xiao表示。"事实上，西班牙裔人群面临更高的痴呆症总体负担。相反，我们的结果表明，西班牙裔老年人的认知障碍可能并不总是以相同方式由淀粉样蛋白驱动，其他生物、血管或社会因素也可能同样重要。"
对阿尔茨海默病研究和治疗的影响
这些发现出现在阿尔茨海默病研究的关键时刻，因为抗淀粉样蛋白疗法正日益塑造治疗格局。由于这些疗法旨在靶向大脑中的淀粉样蛋白斑块，了解淀粉样蛋白负担如何与不同人群的认知和遗传风险相关至关重要。
研究作者警告称，还需要进行更多研究，包括有更大西班牙裔参与者样本的研究、有关西班牙裔起源和祖先的更详细信息，以及随时间追踪淀粉样蛋白变化和认知能力下降的纵向数据。他们还指出，血管健康和其他医疗状况可能导致部分观察到的差异，但不能完全解释这些差异。
"阿尔茨海默病很复杂，认知能力下降的路径对每个群体可能并不完全相同，"Toga说。"为了朝着更精确和公平的护理方向发展，我们需要反映这种复杂性的研究。GAAIN等大规模数据资源正帮助使这成为可能。"
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