南加州大学(USC)凯克医学院的马克和玛丽·史蒂文斯神经影像和信息学研究所（Stevens INI）研究人员分析了来自五项主要衰老和阿尔茨海默病研究的17,000多名参与者的脑部影像和临床数据。他们发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上的研究发现，虽然更大的淀粉样蛋白积累与认知障碍或携带APOE ε4基因变体相关，无论对拉丁裔还是非拉丁裔白人参与者而言，但拉丁裔参与者通常比具有相同特征的非拉丁裔白人参与者具有更低的淀粉样蛋白水平。
淀粉样蛋白是一种可在大脑中积累并形成斑块的蛋白质，是阿尔茨海默病的标志性生物特征。APOE ε4是晚发性阿尔茨海默病最常见的主要遗传风险因素，长期以来一直与更高的淀粉样蛋白负荷相关。新发现表明，这种关系在不同人群中可能并非同等显著。
"APOE ε4是阿尔茨海默病的主要遗传风险因素，但我们的研究结果表明，它与淀粉样蛋白积累的关系在拉丁裔人群中可能更为复杂。这项工作很重要，因为它可能影响我们如何解读风险、理解认知衰退，最终在不同社区中设计或应用治疗方法。"——Cally Xiao博士，该研究的主要作者和研究员，Stevens INI
利用GAAIN解锁大规模阿尔茨海默病研究
该研究部分得益于全球阿尔茨海默病协会互动网络（GAAIN），这是一个由阿尔茨海默病协会资助、在Stevens INI开发的数据共享平台。GAAIN帮助研究人员发现、探索并与来自全球阿尔茨海默病、相关痴呆症和衰老研究的大型数据集建立联系。
使用GAAIN平台，研究人员确定了使用Centiloid量表报告淀粉样蛋白PET结果的研究，这是一种在不同扫描仪、成像示踪剂和研究中心之间比较脑淀粉样蛋白水平的标准化方法。然后，他们从五个大型来源获取了数据：无症状阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白治疗研究、阿尔茨海默病神经影像学倡议、健康与老龄化大脑研究-健康差异研究、痴呆症成像-淀粉样蛋白扫描证据研究以及标准化集中阿尔茨海默病和相关痴呆症神经影像计划。
通过将这些数据集汇集在一起，研究人员能够研究在任何单个队列中都难以检测到的模式。
"这正是GAAIN建立旨在实现的工作，"Stevens INI主任、该研究的高级作者Arthur W. Toga博士说，"当研究人员能够识别兼容的数据集、跨研究连接并在没有任何一个团队能够独立实现的规模上进行分析时，我们就能更清晰地了解阿尔茨海默病。当我们试图了解疾病生物学如何在历史上在研究中代表性不足的人群中不同时，这一点尤为重要。"
深入观察不同群体中的淀粉样蛋白负荷
研究人员检查了17,017名老年人的数据，其中包括1,427名拉丁裔参与者。他们使用Centiloid值来比较脑淀粉样蛋白负荷，同时考虑了年龄、性别、教育程度和认知表现。
在综合样本中，患有轻度认知障碍或痴呆的参与者通常比认知正常的参与者具有更高的淀粉样蛋白水平。APOE ε4也与拉丁裔和非拉丁裔白人群体中更高的淀粉样蛋白水平相关。然而，拉丁裔参与者在各诊断组中的平均淀粉样蛋白负荷低于非拉丁裔白人。在APOE ε4携带者中，认知正常或轻度障碍的拉丁裔个体的淀粉样蛋白水平也低于非拉丁裔白人。
虽然APOE ε4与两组中的淀粉样蛋白病理相关，但研究小组发现，在拉丁裔参与者中，这种关联较弱。携带APOE ε4的非拉丁裔白人参与者出现淀粉样蛋白病理证据的可能性比拉丁裔参与者高出四倍以上，而拉丁裔参与者则高出约两倍半。
"这些发现并不意味着拉丁裔成年人患痴呆症的风险较低，"Xiao说，"事实上，拉丁裔人群面临的痴呆症总体负担更高。相反，我们的结果表明，拉丁裔老年人的认知障碍可能并不总是以同样的方式由淀粉样蛋白驱动，其他生物、血管或社会因素也可能很重要。"
对阿尔茨海默病研究和治疗的影响
这些发现出现在阿尔茨海默病研究的关键时刻，因为抗淀粉样蛋白疗法正越来越多地塑造治疗格局。由于这些疗法旨在靶向大脑中的淀粉样蛋白斑块，了解淀粉样蛋白负荷如何与不同人群的认知和遗传风险相关至关重要。
研究作者警告说，还需要进行额外的研究，包括对更大样本的拉丁裔参与者、更详细的拉丁裔起源和祖先信息以及追踪淀粉样蛋白变化和认知衰退的纵向数据的研究。他们还指出，血管健康和其他医疗状况可能有助于解释一些观察到的差异，但并不能完全解释它们。
"阿尔茨海默病很复杂，认知衰退的路径对每个人群来说可能并不完全相同，"Toga说，"为了迈向更精确和公平的护理，我们需要反映这种复杂性的研究。像GAAIN这样的大规模数据资源正在帮助实现这一目标。"
关于该研究
除了Xiao和Toga外，该研究的作者还包括USC Stevens神经影像和信息学研究所的Tyler Ard和Ioannis Pappas；加州大学旧金山分校的Ganna Blazhenets和Renaud La Joie；阿尔茨海默病神经影像学倡议；以及健康与老龄化大脑研究-健康差异研究团队。
研究中使用的数据通过GAAIN获得，GAAIN由阿尔茨海默病协会资助，并由USC Stevens神经影像和信息学研究所的神经影像实验室提供支持。该研究得到了阿尔茨海默病协会的全球阿尔茨海默病协会互动网络计划的支持，资助号为SG-20-678486-GAAIN2。
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