数十年来，高龄成人的认知衰退一直被认为是衰老不可避免的后果。在临床实践中，这导致80岁以上患者的许多记忆问题被解释为自然老化的一部分，而未进一步调查其原因。然而，随着对神经退行性疾病认识的深入和更准确检测工具的出现，这种观点正日益受到挑战。
圣保罗研究所（IR Sant Pau）研究人员领导的一项最近发表在《神经病学》期刊上的研究为生物标志物在这一年龄组中的价值提供了新证据。该研究聚焦于80岁及以上患有轻度认知障碍的人群，表明使用脑脊液和血液中的生物标志物测定的阿尔茨海默病生物学不仅常见，而且与更快的认知衰退和向痴呆症进展的风险显著相关。
这些发现挑战了目前仍普遍存在的观点，即由于多种疾病的共存，生物标志物在极高龄人群中价值有限。相反，研究表明，即使在这种临床情况更为复杂的背景下，识别潜在病理仍能为患者的病情进展提供相关信息。
"80岁以后并非所有记忆问题都是正常的，假设如此可能导致阿尔茨海默病等疾病的诊断不足，"IR Sant Pau神经退行性疾病神经生物学组研究员、圣保罗医院神经科医生、该研究作者之一伊格纳西奥·伊兰-加拉博士表示。"我们需要克服年龄歧视对这些患者护理的影响，朝着更准确的诊断方向发展，包括在高龄人群中。"
没有生物标志物，高龄人群的临床诊断特别不准确
在处理高龄成人认知衰退时面临的主要挑战之一是仅基于临床评估的诊断准确性有限。在常规实践中，许多80岁以上患者在未使用生物标志物的情况下接受评估，这使得对其症状真正原因的不确定性很高。这种在临床医生中仍然普遍的做法，很大程度上是由高龄人群中伴随病症的高发率所证明的。在这个群体中，不同的神经退行性疾病、血管异常和其他与衰老相关的过程通常共存，并可能同时影响认知，产生比年轻年龄组观察到的更具异质性和特异性较低的临床表现。
此外，随着年龄增长，阿尔茨海默病患者与非患者之间的认知表现差异在早期阶段 tends to become smaller。尽管具有阿尔茨海默病生物学特征的患者表现较差，特别是在记忆测试中，但这些差异相对较小，并与无病患者的结果有相当大的重叠。这限制了临床评估的辨别能力，从而导致诊断和治疗的虚无主义。
"老年患者通常有许多可能影响记忆的共存疾病，仅依靠临床评估可能导致不准确的诊断。事实上，大约一半的病例不符合纯阿尔茨海默病，这意味着，没有生物标志物，很难确定是什么导致认知衰退并准确预测其进展。"
——圣保罗医院老年病学家、该文章的第一作者基亚拉·切里洛博士
确认阿尔茨海默病生物学揭示了患者结果的差异
该研究分析了来自"圣保罗神经退行性疾病研究"(SPIN)队列的167名80岁以上轻度认知障碍患者，这是神经退行性疾病中领先的临床队列，患者通过生物标志物进行系统评估。近70%的患者具有与阿尔茨海默病一致的生物学特征，这是通过分析脑脊液中的特征性蛋白质（如p-Tau181与β-淀粉样蛋白的比率）及其血液对应物p-Tau217确定的。尽管具有和不具有这种生物学特征的患者在基线时的认知差异相对细微，但他们在随访期间的进展明显不同。
具体而言，具有阿尔茨海默病生物学特征的患者经历了比那些没有该疾病证据的患者更快的认知衰退，这是通过广泛用于评估整体认知功能的简易精神状态检查(MMSE)测量的。具有阿尔茨海默病生物学特征的患者平均每年下降0.47分，而那些没有该疾病证据的患者则为每年0.18分。尽管这一差异在年度基础上是中等的，但从累积角度看具有临床意义，因为它转化为向更严重损伤和丧失独立性更快的进展。同样，这些生物标志物的存在也与随访期间向痴呆症进展的风险更高相关。
研究结果还表明，基于血液的生物标志物不仅识别病理的存在，还提供关于其随时间行为的相关信息。特别是，p-Tau217水平越高，向痴呆症进展的风险越大，风险增加接近50%，取决于生物标志物水平。这强化了其不仅从诊断角度，而且作为预后工具的有用性。
"随着年龄增长，有和没有阿尔茨海默病的人之间的记忆表现差异 tends to become smaller，仅基于临床评估更难识别该疾病，"伊兰-加拉博士解释道。"然而，真正明显不同的是疾病的病程：具有这种生物学特征的人预后更差，中期认知衰退进展更快。"
在这方面，生物标志物提供的信息对老年患者的临床实践特别相关。"了解这些患者是否具有阿尔茨海默病生物学特征，不仅可以帮助精确诊断，还可以预测其进展并更好地定制临床管理和护理规划，"基亚拉·切里洛博士说。因此，即使在高龄人群中，阿尔茨海默病生物学特征的存在也不是偶然发现，而是显著影响患者临床轨迹并允许临床医生更准确预测其进展的因素。
基于血液的生物标志物促进诊断和临床应用
除了其预后价值外，该研究最相关的一个方面是通过使用如p-Tau217等基于血液的生物标志物，将这些发现转化为临床实践的可能性。与传统技术（如腰椎穿刺或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)）不同，通过血液检测测量这一生物标志物提供了更简单且更广泛适用的方法。
这种变化在老年医学护理中特别重要，因为在历史上，更复杂程序的系统使用一直受到限制。基于血液的标志物的可用性为在更多患者和更广泛的医疗保健环境中纳入阿尔茨海默病的生物学评估创造了机会，促进了诊断方法的一致性。
"基于血液的生物标志物的可用性使将其纳入临床实践变得容易得多，特别是对老年患者，"基亚拉·切里洛博士说。"它使我们能够以更简单和更实用的方式获取相关生物学信息，这对评估和监测这些患者的方式有直接影响。"研究人员强调，然而，这些生物标志物必须始终在其临床背景下解释，考虑虚弱、合并症和基线功能状态等因素，以确定其真正的临床有用性。
更准确的诊断有助于预测进展并改善临床管理
该研究结果挑战了将80岁以上人群排除在基于生物标志物的诊断策略之外的做法，并指出需要更个体化的方法。作者强调，仅凭年龄并不能反映这一人群的异质性，其中包括功能状态良好、预期寿命长的患者，对他们而言更准确的诊断可能产生重大影响。
"精准医学不应有年龄限制，"基亚拉·切里洛博士说。"对于生活质量良好的保存完好的患者，知道是否存在生物标志物可以改变临床管理、预后和未来规划。"
除了诊断外，确定老年人群中的阿尔茨海默病生物学对临床实践有直接影响。确定认知衰退的原因可以预测进展、调整随访，并促进医疗和家庭规划，特别是在生命中这些问题变得越来越重要的阶段。
在这种背景下，能够改变疾病进程的新药的出现强化了在早期阶段（包括老年患者）进行更准确诊断的必要性。这些治疗方法已证明能够减缓认知衰退的进展，使识别可能从中受益的患者变得更加重要。
"我们看到越来越多的老年人寻求医疗帮助，因为他们注意到自己的记忆发生了变化，并想知道发生了什么以及可以期待什么，"伊兰-加拉博士说。"回答这些问题就是提供适当护理的一部分。"
总体而言，该研究表明阿尔茨海默病生物标志物在80岁及以上人群中仍具有显著的临床价值，其使用可以帮助改善诊断和决策，这对迄今为止在研究中代表性不足的日益增长的人群尤为重要。
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