一种基于单一血液检测的"时钟"模型展示了估计认知功能正常的个体可能发展出阿尔茨海默病症状时间的能力，研究人员表示。
该模型基于%p-tau217，即血浆磷酸化tau 217（p-tau217）与非磷酸化tau的比率。圣路易斯华盛顿大学医学院的Suzanne Schindler医学博士、哲学博士领导的研究人员利用两个队列的数据，预测了%p-tau217呈阳性的年龄。
Schindler及其合著者在《自然医学》杂志上报告称，这一估计与阿尔茨海默病症状出现的年龄显著相关（调整后的R²为0.337-0.612），中位绝对误差为3.0至3.7年。
在这两个队列中，%p-tau217呈阳性与阿尔茨海默病症状出现之间的时间在年长个体中明显更短。
研究人员还利用一种p-tau217/β-淀粉样蛋白42免疫测定和四种血浆p-tau217免疫测定的数据构建了模型，证明他们的方法可以在多种生物标志物测试中应用。
研究人员表示，这些发现表明，单一血液检测可以在临床试验可接受的误差范围内估计阿尔茨海默病症状出现前的时间。
"这项研究表明，不仅可以使用血液检测来预测个体是否可能发展出阿尔茨海默病症状，还可以估计症状何时开始，"Schindler在一份声明中说。"我们正在努力使这些模型更加准确。"
"预测认知功能正常的个体可能发展出阿尔茨海默病症状的时间在临床实践中也可能有用。'随着阿尔茨海默病血液诊断技术的进步，如本研究所示，该领域正朝着更早诊断和为患者提供更易获取、更精确的治疗方向迈进，'"支持该研究的美国国立卫生研究院基金会的Alessio Travaglia博士说。
"阿尔茨海默病研究的进展正获得显著的势头，这建立在几十年的科学进步和生物标志物在加速新疗法和诊断开发中日益增长的作用基础上，"他补充道。
基于淀粉样蛋白和tau PET的时钟模型在预测认知衰退方面显示出前景，但基于血液检测的模型将更加便捷。
在阿尔茨海默病的临床前期，血浆Aβ42/40比率显著下降，但随着淀粉样蛋白斑块的积累而趋于平稳。相比之下，p-tau217和%p-tau217的水平从临床前期到早期症状期持续稳步上升。
血浆p-tau217标记物高度可靠，与淀粉样蛋白和tau PET扫描、脑容量和认知能力显示出强烈的关联。几种p-tau217测试符合阿尔茨海默病协会设定的诊断标准，其中一项——%p-tau217检测——在诊断阿尔茨海默病时显示出90%的特异性和90%的敏感性。
p-tau217反映了淀粉样蛋白和tau的病理。"淀粉样蛋白和tau水平类似于树木年轮——如果我们知道一棵树有多少年轮，我们就知道它有多少年历史，"同样来自华盛顿大学的合著者Kellen Petersen博士在一份声明中说。"事实证明，淀粉样蛋白和tau也以一致的模式积累，它们呈阳性的年龄强烈预测了某人何时会发展出阿尔茨海默病症状。"
为了确定p-tau217水平升高与阿尔茨海默病症状之间的时间间隔，Schindler及其同事研究了来自两个队列的603名老年人的数据：华盛顿大学医学院Knight阿尔茨海默病研究中心（Knight ADRC）和多中心阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）。
这两个队列都包括社区居住的老年人，他们接受了标准化的临床和生物标志物评估。Knight ADRC组有258人；ADNI组有345人。
时钟模型显示，老年人从%p-tau217呈阳性到阿尔茨海默病症状出现的时间间隔更短。在60岁时血浆%p-tau217呈阳性的参与者，症状出现前的中位时间为20.5年，而在80岁时呈阳性的参与者，中位时间为11.4年。
"这些时钟模型可以通过识别可能在特定时间内发展出症状的个体，使临床试验更加高效，"Petersen说。"经过进一步改进，这些方法有可能足够准确地预测症状出现时间，以便我们在个体临床护理中使用。"
Schindler和合著者指出，结合血浆p-tau217和MTBR-tau243或脑血管测量等生物标志物的时钟模型可能会带来更高的精确度。"未来的研究还可以探索连续认知测量，以识别临床诊断阈值之前的微妙认知变化，"他们建议。
研究人员分享了一个基于网络的应用程序，以帮助科学家了解p-tau217水平如何随时间变化以及它们与阿尔茨海默病症状的关系。
这项研究由美国国立卫生研究院基金会及其合作伙伴AbbVie、阿尔茨海默病协会、阿尔茨海默病药物发现基金会诊断加速器、Biogen、强生和武田制药支持。
Schindler报告了与Eisai、Eli Lilly、Novo Nordisk、Medscape、PeerView、强生创新医药、Biogen、Acumen、Cognito Therapeutics和Danaher的关系。
Petersen曾担任Eli Lilly的顾问。
合著者报告了与政府机构、非营利组织和制药公司的关系。
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