老药新用：奥昔布宁为线粒体疾病治疗带来新希望
当医生开具奥昔布宁时，通常用于治疗膀胱失禁这种不体面的疾病。但研究人员发现这种已有数十年历史的药物具有令人惊讶的新作用——为治疗被称为线粒体疾病的遗传性疾病提供可能性。
在9月8日发表于《美国生理学-细胞生理学杂志》的研究中，康奈尔大学研究团队发现奥昔布宁通过与参与mRNA功能的蛋白质群相互作用，增强细胞糖酵解从而改善健康肌肉形成，能够克服线粒体功能障碍。
"线粒体对我们身体产生能量至关重要，"领导该研究的康奈尔大学人类生态学院营养科学助理教授乔娃·巴罗表示，"如果线粒体受损无法产生能量，细胞死亡、组织坏死，最终导致生命终结。"
巴罗指出，线粒体疾病影响约每5000人中就有一人，其中很多是儿童。患者常出现严重肌无力、神经功能衰退、心脏问题，最严重的情况会导致寿命缩短。目前既无治愈方法也缺乏有效治疗手段。
研究团队测试了此前从未用于治疗线粒体疾病的小分子药物。巴罗解释说："此前小分子疗法失败是使用了人工细胞系统，而我们直接在肌肉干细胞层面开展研究。"
在筛选了数千种小分子后，奥昔布宁脱颖而出。研究发现该药物可帮助肌肉干细胞克服最严重的线粒体复合体III功能障碍。正常情况下，线粒体通过产生ATP为生物过程提供动力，而复合体III功能障碍使这一系统瘫痪。
在小鼠和人类肌肉干细胞实验中，原本受疾病影响的细胞在药物作用下重新增殖并形成肌肉纤维。这种效果并非来自修复受损线粒体，而是通过激活糖酵解这一快速分解葡萄糖的能量代谢通路。
利用高通量小分子结合蛋白分析技术，团队发现奥昔布宁与参与RNA加工的蛋白质结合，引发包括氨基酸和葡萄糖转运增强在内的一系列变化。这种药物似乎重新编程了病变肌肉细胞的供能方式。
研究显示该药物不仅对小鼠有效，对人类细胞同样有效。治疗后的肌肉干细胞表现出更强的增殖能力、更多肌纤维生成和更高的能量水平。
巴罗透露："这些发现正与费城儿童医院的玛尼·福克团队实时转化。他们的团队正在对线粒体疾病患儿进行活检，并用这些细胞测试奥昔布宁。"
尽管尚未开展人体临床治疗（目前尚无患者接受该药物治疗），但已获FDA批准用于膀胱疾病的奥昔布宁具有低成本优势。巴罗指出："这为家庭带来了希望，因为现有治疗仅能提供支持性护理。如果后续研究证实疗效，该药物可跳过耗资巨大的开发环节直接进入临床试验。"
这项研究获得了哈特韦尔生物医学研究奖资助。目前全球约有150个线粒体疾病研究团队，但仅有约10种候选药物进入临床前研究阶段。
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