虽然阿尔茨海默病(AD)神经病理学在中年成年人中相对少见，但指示AD病理的血液生物标志物的存在与较差的认知表现和加速的认知衰退相关。这些研究结果发表在《柳叶刀》杂志上。
尽管血液生物标志物越来越多地用于检测AD病理，但它们在中年成年人中的患病率及其与认知结果的关系仍不明确。
研究人员进行了一项前瞻性队列研究，评估社区中中年成年人群中AD神经病理学的患病率，并评估其与认知表现和认知衰退的关联。
通过使用高精度血浆生物标志物早期检测AD神经病理学，可以识别出高风险个体，这些个体可能从中年时期针对可改变风险因素和AD神经病理学的药物治疗干预中受益。
研究人员使用了冠状动脉风险发展在青年人群(CARDIA)研究中参与者的资料，选择了53至69岁的参与者。纳入了参加第35年随访并接受阿尔茨海默病血浆生物标志物检测的合格参与者。
研究人员测量了磷酸化tau217(p-tau217)、淀粉样蛋白β42(Aβ42)和淀粉样蛋白β40(Aβ40)的血浆浓度，并使用经验证的生物标志物阈值将参与者分为AD神经病理学阴性、中间或阳性。认知表现通过多个领域进行评估，包括处理速度、执行功能、语言记忆、语言流利度和整体认知，分别使用数字符号替换测试、斯特鲁普测试、雷伊听觉词语学习测试、字母和类别流畅性测试以及蒙特利尔认知评估测试。
最终研究人群包括1350名无痴呆症的参与者（平均年龄61岁；58%为女性；55%为白人）。Aβ42/40比值、p-tau217和p-tau217/Aβ42比值的中位血浆生物标志物浓度分别为0.096、0.082和0.0029。
根据p-tau217/Aβ42比值，6%的参与者被识别为AD神经病理学阳性。当根据Aβ42/Aβ40比值定义时，阳性率为15%，仅根据p-tau217定义时为4%。具有阳性生物标志物发现的参与者更可能携带APOE ε4等位基因，这是一种已知的AD遗传风险因素(P<0.0001)。
在调整人口统计学和临床因素后，AD神经病理学阳性与较差的认知表现相关，特别是在处理速度和执行功能方面。
与生物标志物阴性相比，生物标志物阳性者表现出显著更差的处理速度，标准化认知差异在生物标志物测量中从-0.25到-0.54不等。在有AD神经病理学证据的参与者中，执行功能评分也显著较低，标准化差异范围为-0.19到-0.42。
研究人员还评估了过去5年中的认知变化。具有AD神经病理学生物标志物证据的参与者在特定认知领域加速衰退的可能性增加。
阳性Aβ42/Aβ40结果与语言记忆加速衰退的可能性增加4倍以上相关（比值比[OR]，4.31；95%置信区间[CI]，1.71-10.9）。同样，阳性p-tau217结果与处理速度加速衰退的可能性几乎增加4倍相关（OR，3.98；95% CI，1.71-9.30）。
阳性p-tau217/Aβ42比值与语言记忆（OR，2.44；95% CI，1.16-5.13）和处理速度（OR，3.35；95% CI，1.77-6.35）加速衰退的可能性增加相关。
尽管在所有分析中结果并不一致，但观察到一些亚组差异。生物标志物阳性与较差认知结果之间的关联在女性、黑人参与者和APOE ε4携带者中似乎更强。
研究局限性包括仅使用单次生物标志物测量、缺乏淀粉样蛋白正电子发射断层扫描成像以直接确认AD病理，以及研究人群仅包括黑人和白人成年人，这可能限制了结果的普遍适用性。
研究作者总结道："通过使用高精度血浆生物标志物早期检测AD神经病理学，可以识别出高风险个体，这些个体可能从中年时期针对可改变风险因素和AD神经病理学的药物治疗干预中受益。"
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参考文献：
Jiang X, Hoang TD, Shaw LM, 等. 中年阿尔茨海默病神经病理学血浆生物标志物与认知：一项基于社区的队列研究. 柳叶刀. 2026;407(10544):2208-2216. doi:10.1016/S0140-6736(26)00515-5
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