阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因，全球约有3500万人受其影响。尽管该疾病影响广泛，但由于确诊只能在死后进行，人们对它的了解仍然有限。每年，数百万美元的研究资金被用于临床前研究，以进一步了解阿尔茨海默病，其中动物模型研究处于该领域的前沿。
风险因素
- 年龄
- 遗传
- 高血压
- 动脉粥样硬化
- 糖尿病
- 吸烟
- 轻度至重度脑损伤
阿尔茨海默病研究中常用物种
- 小鼠
- 大鼠
- 非人灵长类动物
脑电图研究
脑电图(EEG)已被用作临床人群中诊断阿尔茨海默病(AD)的工具数十年。历史技术的一个局限性在于缺乏特异性和难以量化脑电图数据。新的数据分析技术克服了这些问题，为临床和临床前科学家提供了令人兴奋的研究领域。脑电图中阿尔茨海默病的指标包括功率谱向低频转移、快速节律的相干性降低以及脑电图复杂性变化。
常见研究指标
- 静息态脑电图
- 功率谱变化
- 复杂性降低
- 同步性降低
- 神经调节缺陷
- 事件相关脑电图
睡眠研究
受阿尔茨海默病影响的临床人群与对照人群相比，表现出明显的睡眠结构差异。一种常见的睡眠评估方法是通过可植入遥测系统或有线硬接线系统同时监测脑电图和肌电图(EMG)。脑电图用于识别发生的睡眠类型，肌电图用于识别快速眼动(REM)的存在或缺失。一些研究人员还使用骨骼肌肌电图、活动测量和/或视频来区分清醒状态、睡眠结构等。
常见研究指标
- 慢波睡眠减少
- 睡眠周期中断
- 快速眼动睡眠减少
- 失眠
- 日间嗜睡
- 睡眠呼吸暂停
呼吸研究
在阿尔茨海默病人群中，疾病与患者实际死因之间的区别变得模糊。呼吸困难、氧气流动中断、肺炎和其他呼吸系统疾病经常被观察到，导致生活质量下降。一些研究表明，常用于阿尔茨海默病患者的镇静剂与其潜在的呼吸并发症风险增加之间存在关联。科学家可以通过研究正常或阿尔茨海默病动物模型中的呼吸中断，以更好地理解其与神经退行性疾病的关系。
常见研究指标
- 呼吸频率
- 每分钟通气量和潮气量
- 峰值气流率
- 吸气和呼气时间
- 肺阻力
- 动态和静态肺顺应性
- 弹性
血糖研究
当前研究表明，高血糖水平与阿尔茨海默病之间存在双向相关性。一些科学家甚至将阿尔茨海默病称为3型糖尿病。另一方面，Platt及其同事发现阿尔茨海默病模型可能导致糖尿病并发症(II型)。《科学报告》期刊最近发表的一项研究表明，与糖基化相关的特定酶的损伤可能是阿尔茨海默病进展的关键部分。这些科学家现在希望能在血液样本中检测到类似的变化，而非仅限于脑组织。
常见研究指标
- 活动量
- 血糖水平
- 体温
昼夜节律研究
昼夜节律是哺乳动物生理学的重要组成部分，在睡眠-觉醒周期、核心体温、激素平衡和饮食模式中起着重要作用。昼夜节律的紊乱在阿尔茨海默病的早期阶段就已显现。一种昼夜节律紊乱被称为"日落综合征"(Sundowning Syndrome)，这是一种神经学现象，约20%的阿尔茨海默病患者会出现，表现为下午晚些时候开始并在夜间持续的困惑、焦躁和焦虑。
常见研究指标
- 活动和行为
- 禁食/进食周期
- 体温
高亮参考文献
阿尔茨海默病与脑电图
- Czigler B, Csikos D, Hidasi Zm 等. 早期急性阿尔茨海默病患者的定量脑电图—功率谱和复杂性特征. 国际心理生理学杂志. 2008; 68(1):75-80.
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- Tsolaki A. 脑电图与阿尔茨海默病:临床和研究方法. Hindawi, 2014.
阿尔茨海默病与睡眠
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- Skopin MD, Kabadi SV, Viechweg SS, Mong JA, Faden AI. 实验性创伤性脑损伤后清醒状态的慢性降低和睡眠-觉醒行为的中断. 神经创伤杂志. 2014年9月; 32(5):289-296. doi:10.1089/neu.2014.3664.
- Petraglia AL, Plog BA, Dayawansa S, Chen M, Dashnaw ML, Czerniecka K, Walker CT, Viterise T, Hyrien O, Iliff JJ, Deane R, Nedergaard M, Huang JH. 重复性轻度创伤性脑损伤后的神经行为后遗症谱系:慢性创伤性脑病的新型小鼠模型. 神经创伤杂志. 2014年7月; 31(13):1211-1224. doi:10.1089/neu.2013.3255.
阿尔茨海默病与血糖
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- Kassaar O, 等. 巨噬细胞迁移抑制因子在阿尔茨海默病中受到葡萄糖修饰和氧化. 科学报告. 2017.
阿尔茨海默病与昼夜节律
- 阿尔茨海默病协会. 日落综合征、睡眠、阿尔茨海默病与痴呆症. 2017年6月5日访问.
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