摘要
引言：阿尔茨海默病早期阶段（emergent AD）是认知健康个体向临床症状过渡的关键时期，此时β淀粉样蛋白（Aβ）水平虽未突破临床阈值（<20 CL）但呈现上升趋势。目前尚不明确该阶段Aβ积累对脑容量萎缩及认知能力的具体影响。
方法：本回顾性队列研究纳入408名初始Aβ阴性（<15 CL）参与者，最长追踪15年。比较进展至Aβ阳性（≥20 CL）组与持续Aβ阴性组在基底前脑、海马体积变化及特定认知领域（记忆、注意力、执行功能）的表现差异。
结果：65名参与者进展至Aβ阳性阶段，表现为更快的Aβ积累速率（年均+1.35 CL）及记忆能力轻度下降（p=0.012）。但两组在基底前脑（年均萎缩率0.47% vs 0.42%）和海马体（1.12% vs 1.08%）的萎缩速率差异无统计学意义。
讨论：研究提示在阿尔茨海默病早期阶段，Aβ积累主要影响情景记忆功能，而脑结构性萎缩尚未出现加速现象。这表明Aβ沉积可能通过功能性机制而非结构性损伤导致早期认知损害。
研究亮点：
- 首次在认知健康人群中定义阿尔茨海默病早期阶段特征
- 建立Aβ积累速率与记忆衰退的剂量效应关系
- 揭示Aβ病理与认知损害的早期关联独立于脑萎缩
- 为开发基于液体生物标志物的早期干预策略提供依据
关键词：阿尔茨海默病；磁共振成像；β淀粉样蛋白沉积；基底前脑；认知衰退；纵向研究
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