核心要点：
- 临床医生面临的最紧迫阿尔茨海默病问题是早期检测。
- 建议通过生活方式改变应对神经退行性疾病。
- 多种阿尔茨海默病药物正在研发中，例如Trontinemab。
每年九月是世界阿尔茨海默病月，9月21日为世界阿尔茨海默病日，旨在提高公众认知并减少疾病污名化。
Healio采访了密歇根神经疾病研究所（MIND）阿尔茨海默病与记忆障碍中心主任、神经科认证医师乔纳森·费洛斯医生（DO），请他就患者和临床医生关注的阿尔茨海默病热点话题分享见解。
Healio：您认为阿尔茨海默病患者面临的最紧迫问题是什么？
费洛斯： 阿尔茨海默病患者最紧迫的问题是就医可及性。随着靶向淀粉样蛋白疗法（如Leqembi和Kisunla）认知度提升和临床应用，该问题更为关键——这些药物仅适用于阿尔茨海默病最早期阶段。我们必须尽早启动患者评估并尽快将其纳入治疗方案。
Healio：您认为治疗阿尔茨海默病的临床医生面临最紧迫问题是什么？
费洛斯： 毫无疑问，临床医生的核心挑战在于早期检测。鉴于已有两种经FDA批准的疾病修正疗法，识别轻度认知障碍阶段患者至关重要，这类患者从靶向淀粉样蛋白疗法中获益最大。目前我们正与基层医疗同行（包括全科和内科医生）合作制定评估流程，并为疑似轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病患者开通神经科快速转诊通道。
Healio：Leqembi获批家用注射剂型后，您如何看待未来发展趋势？
费洛斯： 现阶段名为Leqembi Iqlik的家用注射剂仅用于维持治疗，适用于完成18个月静脉输注疗程的患者。输液椅位资源有限，因此患者转为家用皮下注射后，空出的椅位可让新确诊患者及时开始治疗。但需确保注射操作规范安全，患者仍需定期复诊，偶尔进行MRI检查以监测淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）——这是所有靶向淀粉样蛋白疗法的潜在副作用。
Healio：目前还有哪些阿尔茨海默病疗法在研？其作用机制是什么？
费洛斯： 约100种治疗药物处于不同临床试验阶段。这些疾病修正疗法靶向淀粉样蛋白、tau蛋白或其他神经炎症通路。当前获批的两种药物均为单克隆抗体，主要清除不溶性淀粉样蛋白斑块。罗氏公司研发中的Trontinemab备受关注，其创新的脑穿梭技术能更有效穿透血脑屏障清除脑内淀粉样蛋白，在提升疗效的同时可能降低副作用（特别是减少ARIA发生率）。除靶向淀粉样蛋白的单抗疗法外，tau蛋白靶向生物制剂也在研究中。多位专家认为，未来更有效的治疗方案或将采用多药联用策略。此外，针对神经炎症和神经保护的在研药物，以及当前用于糖尿病和体重管理的GLP-1类药物临床试验也在进行。
Healio：您如何看待通过生活方式调整预防阿尔茨海默病的日益关注？
费洛斯： 我坚信生活方式干预能有效延缓神经退行性疾病 onset 或减缓疾病进展。最核心的建议是坚持规律运动——每周至少150分钟中等强度锻炼。患者需严格控制饮酒、戒烟，并积极管理心血管健康（包括高血压、高脂血症和糖尿病）。近期研究证实，听力损失与疾病早发及加速进展相关，因此及时诊断治疗听力障碍尤为重要。此外应加强社交互动和认知训练，采用植物性或地中海饮食模式。若存在睡眠障碍或呼吸暂停，务必转诊至睡眠医学专科。
Healio：对于有阿尔茨海默病家族史人群，未来咨询方向应侧重生活方式、药物、两者结合还是其他因素？
费洛斯： 首先需详细了解个体家族病史。通过血液检测可评估载脂蛋白E基因状态：每个人从父母各继承一个APOE基因副本，存在e2/e3/e4三种等位基因，组合形成六种基因型。其中e4等位基因显著增加晚发型阿尔茨海默病风险，e3为中性风险，e2则具保护作用。需注意该基因非决定性因素——携带一个e4等位基因者患病风险增高三倍，两个e4等位基因（e4纯合子）风险提高10-20倍，但不必然发病。知情者应重点接受前述生活方式干预指导，还可通过血液生物标志物检测或认知追踪软件评估个人风险。另需关注三种决定性基因（早老素-1、早老素-2和淀粉样前体蛋白基因），它们导致65岁前（多见于50岁前）发病的早发型家族性阿尔茨海默病，但仅占病例总数不足1%。
来源/披露
来源： Healio访谈
参考文献：
世界阿尔茨海默病月. 访问日期：2025年9月17日.
披露： 费洛斯医生声明曾担任卫材和礼来公司演讲顾问。
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