核心要点：
新研究表明，在糖尿病药物中，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂比DPP-4抑制剂更能显著降低阿尔茨海默病（AD）风险。
研究方法：
- 研究人员分析了两个大型真实世界数据库的数据：Optum的去标识化Clinformatics数据集市数据库（2007-2021年）和西北医学企业数据仓库（2005-2023年）。
- 数据包括人口统计变量、参保记录、诊断记录、药品索赔和全面的临床信息。
- 分析了三类药物：GLP-1受体激动剂（阿必鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和司美格鲁肽）、SGLT2抑制剂（卡格列净、达格列净、恩格列净和艾托格列净）以及DPP-4抑制剂（阿格列汀、利格列汀、沙格列汀和西格列汀）。
- 比较了GLP-1受体激动剂（n≈64,000）与DPP-4抑制剂（n≈142,000）、SGLT2抑制剂（n≈59,000）与DPP-4抑制剂以及GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂的AD风险。
主要发现：
- 在汇总分析中，与DPP-4抑制剂相比，使用GLP-1受体激动剂（风险比[HR]，≤0.69；P<0.001）或SGLT2抑制剂（HR，≤0.67；P<0.001）与AD风险降低相关。GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂在AD风险方面无显著差异。
- GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂相比，在女性（HR，≤0.66；P<0.0001）、白人个体（HR，≤0.67；P<0.0001）以及肥胖个体（HR，≤0.72；P≤0.002）中与较低的AD风险相关。
- SGLT2抑制剂与DPP-4抑制剂相比，在女性（HR，≤0.76；P≤0.0002）、男性（HR，≤0.55；P<0.001）、白人个体（HR，≤0.64；P<0.001）、肥胖个体（HR，≤0.70；P≤0.008）或超重个体（HR，≤0.52；P≤0.02）中与较低的AD风险相关。
- 在药物特异性分析中，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和司美格鲁肽与AD风险降低相关（P≤0.01），SGLT2抑制剂达格列净、卡格列净和恩格列净也是如此（P≤0.04）。
临床实践意义：
研究者写道：“GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂可能对阿尔茨海默病提供潜在的预防或治疗效果。”
他们补充道：“在多样化人群中进行随机对照试验非常必要，以进一步测试GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂的临床有益效果。”
来源：
该研究由印第安纳大学印第安纳波利斯分校的张鹏岳博士领导。研究于9月2日在线发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上。
局限性：
数据仅限于两个数据库中的个体，可能影响普遍性。结果不适用于无保险者、没有联邦医疗保险（Medicare）补充计划的退休人员以及未开始使用所研究药物的个体。研究结果可能受到未测量的混杂因素影响，如社会经济状况、吸烟状况、血糖水平和缺失的体重数据。未包括神经学检查、认知测试和脑部影像，且缺乏AD诊断的生物学确认。
披露声明：
该研究主要由国家衰老研究所和国家神经疾病和中风研究所资助。三位研究者报告与多家制药、评估和投资公司存在财务或咨询关系，详细列表见原文。张鹏岳和其他八位研究者报告无相关财务关系。
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