研究人员检查了来自六个欧洲国家的841名参与者的血液样本，包括306名阿尔茨海默病患者、165名轻度认知障碍患者和370名认知健康的对照参与者，这些样本源自AddNeuroMed和痴呆症病例登记队列。“由于健康大脑的60%由脂质组成（这正是其呈现白色的原因），我们采用血浆脂质组学技术研究阿尔茨海默病在分子水平上是否存在性别差异，该研究基于我们先前发现的阿尔茨海默病患者及轻度认知障碍者中脂质与疾病的关联。”论文通讯作者克里斯蒂娜·莱吉多-奎格利（Cristina Legido-Quigley）表示。研究团队分析了268种脂质，在调整阿尔茨海默病状态、APOE基因型和性别等潜在混杂因素后进行统计分析（除非该变量作为预测变量）。研究发现，仅阿尔茨海默病女性患者表现出高度不饱和甘油三酯、磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺水平的降低——这些脂质尾端含有ω-3脂肪酸。此类脂质与评估认知功能的简易精神状态检查分数呈正相关。相反，阿尔茨海默病女性患者中饱和脂质水平升高，且与认知表现呈负相关。研究人员还测试了因果关系，以确定脂质分子与阿尔茨海默病的关联是否通过脂质相关及动脉粥样硬化风险生物标志物的变化介导，结果表明：多种高度不饱和甘油三酯的效果部分由胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B介导，而多种高度不饱和磷脂酰胆碱则对阿尔茨海默病具有独立影响。
这些发现突显了脂质在阿尔茨海默病中长期被忽视的作用，并为诊断、治疗和预防开辟了新途径——此前研究主要集中于β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结。“在患者护理方面，这提示未来指南可能纳入性别特异性方法。临床试验将阐明诊断与治疗选择的 implications——例如，部分试验中的GLP-1受体激动剂在女性中效果更佳，而某些淀粉样蛋白螯合剂在女性中效果较差。”莱吉多-奎格利补充道。此外，将ω-3脂肪酸纳入日常饮食可能对疾病预防至关重要。阿尔茨海默病的大脑病理过程往往在症状出现前数十年就已启动；因此，风险防控的关键在于及早识别高风险人群并实施及时干预。“我们正针对中年女性开展研究，以确定这些变化的起始时间点，从而锁定关键干预窗口。同时，我们也在探索分子脂质在心理健康中的更广泛作用，将研究成果与神经炎症标志物等大脑病理血液生物标志物进行整合。”莱吉多-奎格利总结道。
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