高效液相色谱分析氧化脂质揭示15-酮PGF2α作为心力衰竭潜在预后标志物HPLC Profiling of Oxylipins Highlights 15-Keto PGF2α as a Potential Prognostic Marker in Heart Failure | LCGC International

要点

• 氧化脂质特别是动脉血15-酮PGF2α被确定为射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者5年死亡率的重要预测因子。
• 研究采用高效液相色谱与质谱技术分析血液样本中的氧化脂质。
• 研究结果表明氧化脂质参与HFpEF的发病机制和预后，若经更大规模研究证实，可能具有治疗意义。

俄亥俄州托莱多大学医学院与生命科学学院和密歇根州底特律韦恩州立大学的研究人员测试了一组氧化脂质是否能够预测并分层评估射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的死亡风险。他们使用高效液相色谱（HPLC）从血清样本中提取多不饱和脂肪酰基（PUFA）代谢物。该研究发表在《ESC Heart Failure》期刊上。

HFpEF与显著的发病率和死亡率相关，多种疾病状态如肥胖和糖尿病均与之关联；两者已知会引发和扩散全身性炎症。近期研究聚焦于心血管炎症中的氧化多不饱和脂肪酰基（PUFA）脂质。这些被称为氧化脂质（oxylipins）的氧化PUFA脂质是生物活性代谢物，可调节炎症、血管张力、血管生成和血小板聚集。此外，氧化脂质通过细胞因子信号传导、白细胞募集及多系统炎症小体激活，调控促炎、抗炎和促解决的免疫反应。近期研究表明，对肥胖的HFpEF患者进行PUFA膳食补充可能通过抗炎作用增强心肺功能。尽管氧化脂质在HFpEF相关疾病中已被深入研究，并涉及血管损伤、动脉粥样硬化和钙化，但其在HFpEF中的预后重要性尚未得到充分表征。

研究人员在单个医疗机构中，通过右心导管检查从90名HFpEF患者采集静脉和动脉血液样本，并对其随访五年以确定发病率和死亡率。团队使用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）测量了所有研究参与者的143种动脉和143种静脉氧化脂质。火山图用于可视化存活组与死亡组之间氧化脂质的差异；受试者工作特征（ROC）曲线用于确定最佳生物标志物截断点；最显著氧化脂质与死亡率的关系则通过Kaplan-Meier（KM）曲线评估。研究发现，5年死亡率的HFpEF患者基线特征包括年龄增长、体重指数降低、舒张压下降、肾功能恶化，以及更严重的肺动脉高压和右心功能障碍。火山图分析显示，动脉氧化脂质15-酮前列腺素F2α（PGF2α）与5年死亡率显著相关。ROC曲线分析确定了15-酮PGF2α的最佳截断点，动脉15-酮PGF2α水平升高的参与者在KM曲线上表现出5年死亡率显著增加。多变量调整分析确认15-酮PGF2α是5年死亡率的显著预测因子（比值比1.82；置信区间1.03-3.5）。

对于该HFpEF患者队列，动脉15-酮PGF2α（PGF2α的稳定代谢物）显著预测5年死亡率。研究结果提供了初步证据，表明循环氧化脂质可能参与HFpEF的发病机制和预后。若经更大规模队列研究证实，PGF2α的动脉水平不仅可作为HFpEF的预后标志物，还可能为靶向FP受体信号通路的治疗提供新机会。

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