根据在欧洲心脏病学会2025年会"热线研究"环节公布的突破性研究及同步发表于《新英格兰医学杂志》的数据显示：对于症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者，Aficamten治疗在运动能力和症状改善方面显著优于美托洛尔。
西班牙马德里Puerta de Hierro Majadahonda大学医院及国家心血管研究中心（CNIC）首席研究员Pablo Garcia-Pavia教授指出："β受体阻滞剂虽常用于治疗症状性梗阻性HCM，但其对疾病病理生理机制缺乏直接作用，疗效证据有限。Aficamten作为心肌肌球蛋白抑制剂，能降低该病特征性的过度收缩力。此前三期临床试验显示其相比安慰剂可改善β受体阻滞剂治疗无效患者的峰值摄氧量，但尚未明确其相较于β受体阻滞剂的优势。"
这项在北美、南美、欧洲、以色列和中国71个中心开展的随机双盲双模拟三期试验中，175例符合纽约心脏协会（NYHA）II/III级心功能、堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）≤90及峰值摄氧量<100%预测值的成人患者，按1:1比例随机接受Aficamten（5-20mg/日）或美托洛尔（50-200mg/日）单药治疗。主要终点为24周时峰值摄氧量变化。
结果显示：
- 运动能力：Aficamten组峰值摄氧量提高1.1ml/kg/min（95%CI 0.5-1.7），美托洛尔组下降1.2ml/kg/min（95%CI -1.72至-0.8），组间差异达2.3ml/kg/min（p<0.001），且各亚组（包括30%初治患者）疗效一致
- 症状改善：Aficamten组51.1%患者NYHA分级提升≥1级，显著高于美托洛尔组的26.4%；KCCQ-CSS评分改善15.8 vs 8.7分
- 血流动力学指标：左心室流出道压力阶差和左心房容积指数改善更显著，N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平下降幅度更大
- 安全性：两组不良事件发生率相近（73.9% vs 75.9%），严重不良事件分别为8.0%和6.9%
研究者总结指出，该研究重新定义了肌球蛋白抑制剂的治疗地位：当前指南推荐其作为β受体阻滞剂治疗无效的二线方案，但本研究显示Aficamten单药作为一线治疗即可显著改善运动能力和症状，为临床实践调整提供了重要依据。
参考文献：
Pablo Garcia-Pavia, Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy, 《新英格兰医学杂志》, DOI: 10.1056/NEJMoa2504654.
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