爱沙尼亚塔尔图大学基因组研究所的研究人员对某些人更容易在服用抗抑郁药物时经历副作用的原因有了更深入的理解。
研究团队分析了来自超过13,000名基因捐献者的数据,这些捐献者曾使用过抗抑郁药物。他们研究了爱沙尼亚常用的16种抗抑郁药物中的25种常见副作用,包括恶心、体重增加、嗜睡、头痛和心悸。这项研究发表在《欧洲人类遗传学杂志》上。
据该研究的作者Hanna Maria Kariis称,研究重点放在CYP2C19基因上,该基因与其他因素一起影响身体代谢某些抗抑郁药物的速度。Kariis表示:“了解副作用背后的遗传机制有助于识别属于副作用风险群体的人,这可以改善治疗结果。”她强调了这项研究的重要性。
研究发现,与正常代谢者相比,慢代谢者(由于遗传变异导致药物在体内分解较慢的人)经历副作用的可能性高出49%。相比之下,超快代谢者经历副作用的可能性则降低了17%。Kariis解释说:“这意味着同一种药物可能因个人的遗传特征而产生非常不同的影响。根据药物代谢的速度,医生可能会建议调整剂量或改用其他抗抑郁药物。”所有基因捐献者都可以在“Minu Geenivaramu”(“我的基因库”)门户上查看他们的CYP2C19基因活动。
这项研究首次分析了在超过3%的爱沙尼亚人中发现的CYP2C19基因缺失,其中该基因的大部分区域缺失。Kariis指出:“这种突变此前在其他人群中尚未被描述,因此对其影响的研究对于爱沙尼亚来说是一个重要发现。”研究结果表明,这种缺失对副作用的发展有显著影响,因此这种遗传变异应被纳入爱沙尼亚现有的药物基因测试中。Kariis补充说:“通过这样做,我们可以减少爱沙尼亚服用抗抑郁药物的人群中出现副作用的风险。”
研究人员进一步探讨了精神疾病遗传倾向是否会影响副作用的发生。研究发现,精神分裂症或抑郁症的遗传倾向与多种抗抑郁药物类别中更多的副作用相关。同样,具有较高BMI遗传倾向的个体在服用抗抑郁药物时更容易体重增加。
一项与澳大利亚研究结果进行比较的荟萃分析证实了较高的BMI多基因风险与抗抑郁药物引起的体重增加之间存在显著关联。具有头痛遗传倾向的人群在服用舍曲林类药物时报告的头痛也更多。
为了得出这些结论,科学家们使用了来自心理健康和不良反应问卷以及医疗记录的匿名回答,采用数据挖掘和自然语言处理(NLP)方法在临床笔记中检测副作用的提及。
这项研究强调了基因数据在个性化抗抑郁治疗中的潜力,有助于改善治疗结果并减少因不良反应而中断治疗的情况。
参考文献: Kariis HM, Särg D, Krebs K等。抗抑郁药副作用的遗传影响:爱沙尼亚生物样本库中的CYP2C19基因变异和多基因风险研究。《欧洲人类遗传学杂志》。2025年。doi: 10.1038/s41431-025-01894-x
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