肿瘤可以破坏肌肉的血管,即使肌肉离肿瘤很远。这是我和我的同事最近在《自然癌症》杂志上发表的一项新研究的关键发现。
癌症患者肌肉流失是一个主要的健康问题,但关于肿瘤如何影响肌肉的确切原因仍然是研究的活跃领域。
我们实验室的科学家好奇,癌症是否会影响供给肌肉营养和氧气所必需的血管,这可能是癌症患者肌肉流失的一个解释。健康的血管确保含有氧气和营养的血液从心脏运输到身体的所有组织和器官,然后循环回心脏。不健康的血管失去足够循环血液的能力,并且会渗漏,营养物质提前渗入组织,从而切断进一步下游组织的营养供应。
为了解决这个问题,我和我的同事们与具有先进显微镜、癌症研究和代谢领域专业知识的其他科学团队合作。我们使用动物模型研究了几种肿瘤——肺癌、皮肤癌、结肠癌和胰腺癌。我们一致观察到,肌肉中的血管在肌肉无力发生之前就变得越来越少和越来越渗漏。
我们还发现,肿瘤释放一种名为Activin-A的蛋白质,这种蛋白质作用于血管上,导致血管渗漏,并最终导致肌肉中血管的流失。当我们使用基因疗法来通过抵消Activin-A的影响来恢复血管健康时,我们能够预防肌肉流失。
因此,我们检查了因癌症去世的患者的肌肉,发现癌症患者的肌肉中血管比预期的要少。
Activin-A之所以重要,是因为数百万癌症幸存者正在与肌肉无力作斗争,这种情况可能非常严重,以至于他们可能在自己上几层楼梯或去购物时遇到困难。
癌症期间严重的肌肉无力和肌肉流失被称为癌症恶病质,发生在多达80%的晚期癌症患者中。
最近的研究表明,恶病质在癌症患者中比以前认为的要常见得多,大约有一半首次就诊的癌症患者已经显示出肌肉无力的迹象。
重要的是,即使癌症成功治疗并治愈,恶病质仍可能持续存在。这对癌症幸存者的生活质量产生毁灭性的影响。
我们发现,在癌症进展早期肌肉血管功能的丧失表明,修复癌症患者和幸存者的血管可能是预防或逆转恶病质的新方法。
肌肉流失的原因很复杂,涉及由于食欲不振和炎症导致的营养不良,这些最初是由肿瘤引起的,即使肿瘤被切除后也会持续存在。
目前,美国食品药品监督管理局还没有批准用于恶病质的治疗方法,但新的疗法正在出现。
其中一种疗法是一种针对GDF-15分子的抗体药物,这种蛋白质被认为可以抑制食欲。
其他研究正在使用靶向营养和运动计划的组合,帮助癌症恶病质患者恢复肌肉质量和肌肉力量。
所有这些研究都表明,我们需要结合多种方法来增强运动、营养、食欲、肌肉再生,以及我们提出的血管健康。
我们现在正在评估已知可以改善血管健康的药物和运动计划。重新利用这些传统上为心血管疾病患者设计的治疗方法,可能是帮助癌症患者恢复肌肉力量的快速途径。
我们希望我们的工作强调了癌症患者接受综合医疗护理的重要性,包括改善心血管健康和整体生活质量。
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