研究人员称，他们利用一种整合分析方法，发现了18个新的潜在治疗多发性硬化症（MS）的蛋白质药物靶点。
这些药物靶点是体内的分子，通常为蛋白质，通常与疾病过程有关。一些新发现的蛋白质已被现有的非MS药物所靶向，表明这些疗法可能被重新用于治疗MS。
这项发现发表在题为“Multiomics integration prioritizes potential drug targets for multiple sclerosis”的研究中，该研究发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。
“我们的结果表明，无论是新药的发现还是现有药物的重新利用，都具有巨大的潜力，”卡罗林斯卡学院的博士生袁江（Yuan Jiang）说道，他是这项研究的第一作者。
多发性硬化症的特点是炎症对大脑和脊髓健康部分的损害。虽然有几种疾病修正疗法（DMTs）可以通过减少复发的频率和严重程度以及延迟残疾进展来管理疾病，但更有效的疗法仍然需要，特别是对于患有进行性多发性硬化症的患者。
为了识别与MS相关的候选蛋白质，卡罗林斯卡的研究人员首先进行了全蛋白质组关联研究（PWAS），这种方法寻找血液和大脑中的蛋白质水平与MS易感性之间的关系。在这里，100种血液中的蛋白质和212种脑组织中的蛋白质水平与MS易感性显著相关。
然后使用一种称为基于汇总数据的孟德尔随机化（summary-data-based Mendelian randomization）的技术来确定PWAS鉴定出的蛋白质中是否有任何在MS中起因果作用。总体而言，9种血液和9种脑蛋白质被认为是因果关系的，因此是潜在的药物靶点。
在血液蛋白质中，CR1和WARS与MS风险增加相关，而TNFRSF1A、FCRL3、TYMP、PGLYRP1、CD59、IDUA和ARGHAP1则与MS风险降低相关。在大脑中，HLA-B、ZC2HC1A、HMGCL、TSFM、FAM120B、TRAF3和MTHFR与MS风险增加有关，而ICA1L和AUH则与MS风险降低有关。
进一步的实验显示，血液中的蛋白质主要由参与MS的免疫细胞产生，而脑中的蛋白质则主要来源于神经细胞和其他支持性脑细胞，如少突胶质细胞（大脑和脊髓中产生髓鞘的细胞）、星形胶质细胞和血管细胞。
随后的分析发现，9个血液药物靶点中有5个与10种已批准的MS药物的19个已知靶点相互作用。同样，9个脑药物靶点中有2个与6种MS疗法的5个已知药物靶点相互作用。
此外，四个血液靶点和两个脑靶点也被16种现有但未用于MS的药物所靶向，“表明药物重新利用的潜在机会，”研究团队写道。
“通过整合大规模数据并应用先进的统计方法，我们能够优先考虑可能改善MS治疗的药物靶点，”袁江说道。
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