研究人员表示，两种已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物组合可能逆转最常见的痴呆症形式导致的大脑变化。
加州大学旧金山分校与格拉德斯通研究所的科学家在《细胞》杂志发表的研究显示，用于乳腺癌治疗的Letrozole和用于结直肠及肺癌治疗的Irinotecan组合，或能减缓大脑退化并恢复记忆功能。
研究团队采用计算生物学工具，分析阿尔茨海默病如何改变单个脑细胞的基因表达，并筛选包含1300种FDA批准药物的数据库，寻找能逆转这些基因变化的药物。Letrozole和Irinotecan的组合成为最优选择。
"阿尔茨海默病导致的大脑变化复杂，使研究和治疗都极具挑战性。"加州大学旧金山分校巴克计算健康科学研究所代理主任、研究通讯作者Marina Sirota表示，"我们的计算方法发现了基于现有药物的潜在联合疗法。"
不同于传统靶向单一基因或蛋白质的药物研发模式，该研究聚焦能抵消阿尔茨海默病广泛基因扰动的药物。由于所选药物已证实人体安全性，这将加速临床应用进程。
研究团队分析了来自3项研究的基因表达数据，这些数据记录了已故捐赠者脑细胞的基因活动。他们创建了阿尔茨海默病对神经元和胶质细胞（大脑支持细胞）影响的分子图谱，并与"连接图谱"数据库比对——该数据库收录了数千种药物对人类细胞基因表达的影响。
在1300种药物中，86种显示出逆转阿尔茨海默病相关变化的潜力，其中仅10种已获FDA批准。通过分析加州大学医疗系统140万名65岁以上患者的匿名健康记录，研究发现这些药物与阿尔茨海默病风险降低相关。
在动物实验中，携带阿尔茨海默病基因的小鼠接受联合治疗后，基因表达异常得到逆转，有毒蛋白质聚集减少，大脑退化被阻止，更重要的是记忆功能得以恢复。
"看到计算数据在常用阿尔茨海默病模型中得到验证令人振奋。"研究通讯作者Yadong Huang表示，目前临床试验即将展开。该研究团队强调，多项独立数据源（包括单细胞基因表达数据和临床记录）指向相同结论，为将发现转化为实际治疗方案带来信心。
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