抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）的治疗有两个主要目标。
第一个目标是通过控制活动性炎症来使病情进入缓解期，这些炎症可能导致永久性器官损伤。第二个目标是维持缓解状态并预防复发。
如今，得益于AAV治疗的进步，这些目标更加容易实现。“现在的治疗格局与以往截然不同，”纽约市特殊外科医院的风湿病学家罗伯特·斯皮拉（Robert Spiera）医学博士表示，“我们的患者比50年前好得太多了。我们更善于监测患者，也更善于使用药物，并且可以将重点转向减少损害。”凭借如今更好的治疗方案——以及未来更多可期的选择——许多AAV患者能够活得更长久、更健康。
促使缓解的ANCA相关性血管炎治疗
你的个体化AAV治疗方案将取决于疾病严重程度、AAV类型以及身体受影响的部位等因素。你可能被开具的治疗方案包括：
利妥昔单抗
对于可能累及肾脏、引起关节炎、肺出血或其他高疾病活动度的严重疾病，利妥昔单抗是常用药物之一，斯皮拉博士说。它通常与糖皮质激素联用。
利妥昔单抗靶向并摧毁B细胞——这些免疫细胞产生异常抗体。当B细胞被清除后，ANCA水平和炎症过程都会降低。
该药通过静脉输注给药。输注前，患者会接受糖皮质激素以减轻利妥昔单抗输注相关反应（如呼吸困难、寒战）的副作用。输注本身可能需要四到六小时。
副作用可能包括：
- 对输注的过敏反应
- 细菌、真菌或病毒感染
- 疫苗保护效果降低
- 免疫球蛋白水平低下
环磷酰胺
对于患有严重、危及生命疾病活动的患者，这种化疗药物可能会替代利妥昔单抗或与之联用。与利妥昔单抗一样，它也是与类固醇（糖皮质激素）一起使用。环磷酰胺通过阻止过度活跃的免疫细胞（这些细胞负责炎症）的产生来发挥作用。
环磷酰胺可通过静脉或口服给药。服用此药时务必大量饮水，因为如果它在膀胱中停留过久，会引起严重刺激。
副作用可能包括：
- 感染风险增加
- 膀胱出血
- 脱发
- 白细胞计数降低
- 生殖风险
- 二次癌症
甲氨蝶呤
对于非器官威胁性和非危及生命的疾病，甲氨蝶呤——一种常作为银屑病、类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病一线治疗的改善病情抗风湿药——可通过口服或皮下注射用于治疗AAV。与利妥昔单抗和环磷酰胺一样，它是一种免疫抑制剂和抗炎药，干扰免疫细胞的产生。
副作用可能包括：
- 疲劳
- 脱发
- 肝功能异常
- 口腔溃疡
- 胃肠问题
糖皮质激素
这些类固醇（通常是泼尼松）与利妥昔单抗、环磷酰胺和甲氨蝶呤联用。类固醇作为抗炎药，可以减少过度活跃的免疫系统造成的损害。剂量各不相同，但目标是开具最低有效剂量以避免严重副作用。长期使用与显著的毒性相关。“我们试图让患者在六个月内停药，”斯皮拉说。
副作用可能包括：
- 认知改变
- 睡眠困难
- 高血糖
- 高血压
- 感染风险增加
- 肌肉无力
- 骨质疏松
- 皮肤脆弱
阿伐可泮
最近，阿伐可泮与利妥昔单抗联用，其好处是缩短类固醇治疗的时间。阿伐可泮通过阻断一种名为C5a的破坏性炎症分子与中性粒细胞上的受体结合来发挥作用。这种阻断作用可减少炎症以及随之而来的血管和肾脏损害。
研究表明，阿伐可泮的类固醇节约效益还能大大改善AAV患者的生活质量。
斯皮拉说，目前正在进行试验，研究利妥昔单抗-糖皮质激素-阿伐可泮联合用药是否有助于预防鼻窦和鼻腔损伤。“这对生活质量是一个主要决定因素，因为人们在鼻-鼻窦区域承受了太多损害。”
副作用可能包括：
- 过敏反应（呼吸急促、面部肿胀、头晕）
- 感染
- 肝脏问题
- 胃部不适
吗替麦考酚酯
这种免疫抑制剂有时用于非器官威胁性和非危及生命的疾病。它可能会谨慎地选择用于某些没有严重或快速肾脏疾病风险的血管炎患者亚群。口服吗替麦考酚酯对于某些类型的AAV复发率较高。
副作用可能包括：
- 感染风险
- 生殖健康风险（包括较高的流产率）
- 胃部不适
维持缓解的ANCA相关性血管炎治疗
管理ANCA相关性血管炎策略的第二部分是使用药物方案帮助你维持缓解。在某些情况下，维持治疗可能持续数年，因此目标是尽量减少药物的毒性和副作用。
斯皮拉说，维持缓解的一个重要部分是警惕随访，以便评估疾病活动和药物副作用的任何变化。坚持预约有助于预防复发。
根据研究，利妥昔单抗正在成为比一些其他可用药物更好的维持缓解选择，斯皮拉表示。
目前用于维持缓解的其他治疗包括：
- 硫唑嘌呤：但最近的研究表明，利妥昔单抗在预防复发方面优于硫唑嘌呤。
- 甲氨蝶呤：由于利妥昔单抗显示出更好的效果，它不再那么常用。
- 吗替麦考酚酯：有时也用于维持治疗。
总体而言，使用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯作为维持治疗的决定将取决于个体因素，并由风湿病学家、肺科医生、肾脏科医生和其他专家组成的血管炎专家团队共同决定。
展望未来的治疗
好消息是，还有更多的治疗方法正在研究中，重点在于减少由血管炎症引起的身体损害。“你的期望可以是——你可以过上非常充实的生活，”斯皮拉说。
正在研究的新疗法之一是CAR-T细胞疗法，即利用你自己的T细胞来靶向并清除那些过度产生自身抗体的异常B细胞。这种疗法仍处于早期研究阶段（在动物中），未来有可能取代免疫抑制剂。
要点总结
- AAV治疗的目标首先是使疾病进入缓解期，然后帮助你维持缓解。
- 根据疾病的严重程度以及你是否处于缓解期，你可能在不同时间接受包括类固醇、利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤和环磷酰胺在内的药物组合。
- 未来治疗前景光明，靶向CAR-T细胞疗法和潜在的新药旨在减少药物的副作用。
【全文结束】