针对GLP-1通路的减肥药物已从一种小众的糖尿病治疗手段,转变为体重管理的常规选择。随着使用量的增长,临床上不断出现一个实际问题:这些药物在不同人群中的效果是否一致?年龄、种族或初始体重是否会显著改变结果?
约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院研究人员领导的一项新综述给出了令人安心的答案。在多项研究中,GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)在不同参与者中产生了大致相似的减重效果,但有一个一致例外:女性平均减重幅度大于男性。
研究人员审查了64项关于GLP-1 RA用于减肥的临床试验,包括司美格鲁肽(奥泽匹克)、度拉糖肽(杜拉糖肽)以及同类其他药物。这些试验共纳入数万名患者。
汇总结果显示,女性典型减重幅度约为初始体重的11%,而男性约为7%。相比之下,当按年龄(65岁以下与65岁及以上)、种族、族裔、初始体重指数(肥胖衡量指标)和初始糖化血红蛋白(过去三个月的平均血糖水平)分组时,总体效果相似。
该研究结果于近期发表在《美国医学会杂志·内科学》上。
在大多数人口群体中结果一致
研究资深作者、布隆伯格学院流行病学系副教授赫马尔·梅塔博士表示:“这些结果应让临床医生和患者更有信心,GLP-1 RA在不同种族、族裔、年龄和体重群体中效果相似,尽管女性效果略高于男性。”
研究人员提出了女性平均反应更强的几种可能原因,包括药物与雌激素的潜在相互作用、女性对药物代谢的差异以及女性中位体重较低等。
GLP-1是一种由肠道细胞在进食后释放的激素,可降低食欲并指示胰腺释放胰岛素,从而帮助葡萄糖从血液进入细胞。由于天然激素在血液中迅速分解,无法直接用作药物。过去二十年里,科学家开发出了效果更持久的化合物来模拟其作用。如今,GLP-1 RA常被用于治疗肥胖和2型糖尿病,并降低心脏病发作和中风风险。
研究人员未将替尔泊肽(Zepbound)纳入分析。与其他研究药物不同,替尔泊肽同时靶向GLP-1和另一种具有相关效应的激素GIP。
尽管这些药物具有广泛的健康益处,但并非对每个人都同样有效。科学家们一直质疑年龄、种族或初始体重的差异是否能够解释部分患者减重更多的原因。
研究如何开展
为探讨这些问题,研究团队从已发表的注册临床试验报告中收集数据,这些试验将GLP-1 RA与安慰剂或其他减肥药物进行了比较。他们总共评估了截至2024年中期发表的41篇文章中描述的64项试验。
对于每个亚组分析,研究人员依据包含相关人群的试验数据。例如,在评估年龄差异时,他们分析了7项试验、共4314名参与者的数据。
按性别比较时,共涉及6项试验、19906名参与者。在该组中,女性平均减重幅度为初始体重的10.88%,而男性为6.78%,这一差异具有统计学意义。
相比之下,当研究人员比较不同年龄、种族、族裔、初始体重指数和初始糖化血红蛋白水平的参与者时,减重结果相似。这些发现表明,在这些群体中不太可能出现显著且一致的效果差异。
参考信息:
“Heterogeneity of Treatment Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis” by G. Caleb Alexander, Xuya Xiao, Sophie Dilek, Sydney Lewis, Qilin Deng, Minji Kim, Dami Bolanle, Ian J. Saldanha and Hemalkumar B. Mehta, 2 March 2026, JAMA Internal Medicine. DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.8222
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