Aptamer Group plc宣布识别并验证了一种位于肝星状细胞（HSCs）上的新型分子靶点，该靶点可通过其Optimer递送载体实现基因治疗药物在肝纤维症中的靶向递送。这一发现代表了纤维化疾病靶向递送系统应用的重要进展，并支持Aptamer开发细胞选择性药物递送方法的发展。
纤维化是一种常见病理过程，是肝硬化、肝细胞癌和其他慢性肝病的基础，目前仍缺乏有效的治愈性治疗方法。纤维化的进展主要由HSCs的激活和增殖驱动，这些细胞分泌形成纤维化瘢痕的细胞外基质成分。将治疗药物选择性递送至这些细胞仍是该领域的一大挑战。
利用其专有的Optimer®技术，Aptamer Group识别出一种此前未被开发利用的、在激活的HSCs上表达的蛋白质标记物。研究团队开发了一种Optimer®递送载体，该载体能够以高特异性结合这一靶点，从而实现RNA治疗药物向成纤维细胞的直接递送。当与siRNA结合使用时，Optimer递送载体可抑制促纤维化信号通路，在临床前肝纤维症模型中减少了纤维化的标志物，并降低了HSC的迁移和增殖。
“以高精度靶向肝星状细胞一直是将基于RNA的治疗手段应用于纤维化肝病领域的主要瓶颈，”Aptamer Group首席执行官Arron Tolley博士表示。“通过分离出与疾病相关的细胞表面靶点并验证Optimer®介导的递送效果，我们展示了一种可行的细胞特异性基因沉默途径。这使该平台成为未来抗纤维化治疗的重要组成部分。”
Optimer®结合剂是利用Aptamer专有的发现工作流程开发的，旨在在复杂的组织环境中分离出针对细胞特异性表位的高亲和力结合剂。Optimer®递送载体的特性包括通过蛋白质组学和转录组学分析、结合研究以及肝纤维症细胞模型中的功能检测进行靶点确认。
这种方法不同于传统的配体-受体靶向方式，其重点在于纤维化病理中特有的表型标记物，从而实现更精确的治疗递送。体外研究表明，Optimer®结合剂可以在纤维化肝组织模型中选择性地靶向肝星状细胞，而不会在健康的肝细胞中产生显著的脱靶摄取。
目前，该公司正通过外包合作准备进行体内验证研究，旨在评估Optimer®-siRNA系统在肝纤维症动物模型中的表现。同时，公司正与制药合作伙伴展开讨论，探索许可和联合开发的机会。
据预测，到2030年，全球纤维化治疗市场将超过200亿美元，人们越来越关注基于靶向RNA的治疗策略。Aptamer平台兼容多种基于寡核苷酸的载荷，包括siRNA和反义寡核苷酸，为纤维化和其他纤维增生性疾病提供了一种模块化的解决方案。
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