奥兰多——一项小型研究表明，静脉注射乌司奴单抗（Stelara）的第一剂反应可能与IgE识别一种碳水化合物过敏原有关，患者可能能够耐受皮下注射乌司奴单抗。弗吉尼亚大学夏洛茨维尔分校医学院的Preethi Venkat博士及其同事在炎症性肠病年度进展会议上报告了这一发现。α-半乳糖综合征（AGS）使人们对红肉和其他哺乳动物产品产生过敏反应。
在海报展示中，作者描述了来自两家学术诊所的六名克罗恩病患者，他们对乌司奴单抗的第一剂产生了反应，并且血清中检测到了针对α-半乳糖的特异性IgE。两名患者从未对任何药物产生过反应。三名之前接受过阿达利珠单抗（Humira）治疗的患者中，一名因阿达利珠单抗出现了丘疹性皮炎，另一名还曾接受过英夫利昔单抗（Remicade）治疗，因阿达利珠单抗出现了血清病。
第六名患者没有既往药物反应史，但曾接受过英夫利昔单抗、阿达利珠单抗、维多利珠单抗（Entyvio）和乌司奴单抗治疗，但由于保险变化，在18个月前停止了乌司奴单抗的使用。
所有患者在首次静脉注射乌司奴单抗时都出现了荨麻疹，但后来能够耐受皮下注射乌司奴单抗。他们的α-半乳糖特异性IgE水平从1.88到13.6 IU/ml不等，Venkat及其同事报告说。
“对于对静脉注射乌司奴单抗有轻至中度过敏反应的患者，建议转换为皮下注射，并考虑转诊给过敏科医生进行监测下的给药。”他们写道，“进一步的研究可以明确IgE结合和嗜碱性粒细胞活化与单克隆抗体浓度的关系，指导α-半乳糖综合征患者的这些单克隆抗体的安全使用。”
据估计，0.9%-4.5%的静脉注射乌司奴单抗患者会在第一剂时出现过敏反应，但其原因尚不清楚，作者指出。他们还指出，先前的研究表明，IgE对α-半乳糖的识别与哺乳动物肉类过敏和首次注射西妥昔单抗后的过敏反应有关。
“乌司奴单抗，像西妥昔单抗一样，是在小鼠Sp2/0细胞系中生产的，这种细胞系被证明优先添加α-半乳糖糖基。”作者表示，“这种α-半乳糖的糖基化在常用于其他单克隆抗体开发的中国仓鼠卵巢细胞系中并未观察到。”
他们试图测试预先存在的α-半乳糖IgE是否能解释为什么一些患者会对乌司奴单抗的第一剂产生反应。他们使用基于ImmunoCAP的测定法测试了一组不相关的四名α-半乳糖综合征患者的血清，以查看其血清中的IgE是否能与乌司奴单抗、西妥昔单抗和英夫利昔单抗结合。
在不含牛肉甲状腺球蛋白的血清样本中，所有患者的IgE都与西妥昔单抗、乌司奴单抗和英夫利昔单抗结合。随着牛肉甲状腺球蛋白浓度从2.5增加到2,500 μg/ml，每种生物制剂特异性IgE的比例减少，但在乌司奴单抗和英夫利昔单抗中减少更为显著，而西妥昔单抗特异性IgE水平相对较高。在含有最高浓度牛肉甲状腺球蛋白的血清中，乌司奴单抗和英夫利昔单抗特异性IgE几乎降至无法检测的水平。
“在α-半乳糖综合征患者（而非对照组）的血清中进行的ImmunoCAP测试显示，对西妥昔单抗的IgE结合水平较高，对乌司奴单抗和英夫利昔单抗的结合水平适中，这两种生物制剂也是在Sp2/0细胞系中生产的。”作者报告说。当研究人员测试这些患者的血清对维多利珠单抗（一种在中国仓鼠卵巢细胞系中生产的生物制剂）的反应时，未观察到任何反应（无IgE结合）。
休斯顿卫理公会胃肠病学协会的Malcolm Irani博士表示，他对这些结果特别感兴趣，因为他之前只熟悉对生物制剂的聚山梨酯80过敏。他说，这些发现可能有助于解释他见过的一种临床情况。
乌司奴单抗的第一剂反应相对少见，但他告诉《MedPage Today》，这些反应“肯定限制了我们的使用”。他说，当有人出现反应时，通常会导致临床医生退一步，考虑患者是否对聚山梨酯80过敏，这是一种用于大多数生物制剂的表面活性剂。Irani博士表示，对聚山梨酯80的过敏会大大限制提供者使用几乎所有可用的生物制剂。
“当我们最初看到有反应的人时，我们的第一个想法就是聚山梨酯80，这可能会让我们在开其他生物制剂时犹豫不决。”他说。“但海报上说[反应的原因]可能是其他东西。”
“我有一名患者对乌司奴单抗的第一剂产生了反应，但他之前能够耐受维多利珠单抗。”他说。“我告诉他，‘可能不是聚山梨酯80，但我不知道是什么导致了这个反应。’所以可能是这种α-1,3-半乳糖。”
他表示，这些发现令人鼓舞，因为它们表明，如果患者的反应不是由聚山梨酯80引起的，那么对静脉注射乌司奴单抗有初始反应的患者仍可能有资格尝试其他生物制剂。
“我认为，如果我再遇到对乌司奴单抗过敏的人，我会停下来重新考虑，而不是直接走向聚山梨酯80这条路，因为我认为这是我们的第一步。”他说。“现在我有了另一个思考的方向，这将为我打开其他治疗选择的大门。”
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