米里基珠单抗（Omvoh）在标准疗法失败后的中重度活动性克罗恩病患者中改善了治疗结果，一项III期随机试验显示。在超过1,000名有效人群患者中，38%接受米里基珠单抗治疗的患者在第12周达到患者报告结局（PRO）临床反应和第52周内镜反应的复合终点，而安慰剂组的比例为9%（P<0.0001）。比利时鲁汶大学医院的Marc Ferrante博士及其同事在《柳叶刀》上报告称，此外，45.4%的米里基珠单抗组患者达到了另一个主要终点，即第12周的PRO临床反应和第52周的克罗恩病活动指数（CDAI）临床缓解，而安慰剂组的比例为19.6%（P<0.0001）。
米里基珠单抗是一种人源化单克隆抗体，特异性结合白细胞介素（IL）-23的p19亚单位，目前已被批准用于治疗溃疡性结肠炎。“这些发现强化了IL-23在克罗恩病发病机制中的重要性，并表明米里基珠单抗在中重度活动性克罗恩病患者中具有良好的风险收益比，无论其是否之前对生物制剂治疗无效。”Ferrante及其团队写道。作者还指出，米里基珠单抗在第52周通过CDAI评估的临床缓解方面达到了与乌司奴单抗（Stelara）的非劣效性，但在第52周的内镜反应方面未达到优效性，因为乌司奴单抗的观察到的内镜反应率高于基于先前试验的预期。然而，在之前对生物制剂治疗无效的患者中，米里基珠单抗的应答率数值上高于乌司奴单抗，他们补充道。
在受邀评论中，英国牛津大学的Thomas P. Chapman博士和Jack Satsangi博士指出，治疗持续研究设计使研究人员能够在不重新随机分组的情况下评估诱导和维持治疗效果，这“可能有助于更好地理解长期治疗效果，包括初始无应答者”，尽管这与临床实践不同，临床上医生不会继续使用早期未见益处的药物。“克罗恩病的治疗目标策略强调内镜愈合的重要性以改善预后，但实现这一点仍然具有挑战性。”Chapman和Satsangi写道，接受米里基珠单抗治疗的患者中，只有不到四分之一（23.5%）在1年后达到内镜缓解。
VIVID-1试验从2019年7月至2023年8月在33个国家的324个中心跟踪了1,065名中重度克罗恩病成人患者。平均年龄为36岁，55%为男性，71.7%为白人，25%为亚洲人。所有参与者均无法耐受、未响应或失去对至少一种已批准的生物制剂或传统疗法的反应。克罗恩病的平均病程为7.4年。近一半（48.5%）的患者有生物制剂治疗失败史，45.7%有TNF抑制剂治疗失败史，11.5%有抗整合素治疗失败史。近三分之一（30.5%）的患者正在使用皮质类固醇，27.3%正在使用免疫调节剂。
在6:3:2的比例下，579名参与者被随机分配接受米里基珠单抗，287名接受乌司奴单抗，199名接受安慰剂进行12周的诱导治疗。米里基珠单抗首次在第0、4和8周静脉注射900毫克，然后每4周皮下注射300毫克直至第52周。乌司奴单抗组在第0周静脉注射约6毫克/公斤，然后每8周皮下注射90毫克直至第52周。在12周时，80名未自我报告临床改善的安慰剂参与者被转为米里基珠单抗治疗，但对转换进行了盲法处理，研究人员随后对所有参与者进行了1年的随访。要达到两个主要复合终点中的每一个，参与者需要在12周时自我报告临床改善，并在52周时客观测量到改善：一个主要终点是内镜反应，另一个主要终点是基于CDAI的临床缓解。
米里基珠单抗在10个次要终点上也优于安慰剂，包括第12周的患者报告临床反应、第12周和第52周的内镜反应、第12周的内镜缓解、第12周和第52周基于CDAI的临床缓解、第12周基于PRO的临床反应、第52周的无皮质类固醇临床缓解以及从基线到第12周的功能评估慢性疾病治疗-疲劳的变化。总体不良事件和停药率在米里基珠单抗组低于安慰剂组。严重不良事件在米里基珠单抗组（10.3%）和乌司奴单抗组（10.7%）相似，且低于安慰剂组（17.1%）。共发生3例死亡，包括1名接受乌司奴单抗治疗的参与者、1名接受安慰剂治疗的参与者和1名从安慰剂转换为米里基珠单抗治疗的参与者。
(全文结束)
