腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是一种全球数百万患者深受困扰的疾病。最新研究发现,该病症可能存在关键触发机制——这一机制有望成为未来治疗的重要靶点。
通过对108名IBS-D及相关疾病患者与健康对照者的对比研究,科学家发现当帮助消化的胆汁酸异常进入大肠时,会刺激机体分泌胰岛素样肽5(INSL5)。虽然这种情况本不该发生,但当它确实发生时(由于特定疾病或肠道功能紊乱),过量的INSL5分泌会引发腹泻症状。研究人员指出,约40%的IBS-D病例可能与此机制相关,这也解释了现有治疗手段效果不佳的原因。
英国剑桥大学内分泌学家Chris Bannon表示:"患者因慢性腹泻就诊时,医生通常会筛查食物不耐受、感染或炎症迹象。虽然微生物组研究备受关注,但胃肠道激素的作用长期被忽视。越来越多的证据表明,肠道激素在肠道健康和体重管理中扮演着重要角色。"
研究团队发现胆汁酸(TCA)可导致INSL5水平升高并引发腹泻(Bannon等,《Gut》,2025)。实验同时纳入胆汁酸腹泻(BAD)患者和IBS-D患者,帮助研究者识别两种疾病的关联性与差异性。目前BAD诊断困难且常被误诊为IBS,研究团队期待通过精准识别该机制,推动针对病因的特效治疗。
值得注意的是,INSL5是人体自然分泌的激素。尽管其会导致腹泻,但这实际上是机体自我保护机制:当检测到胆汁酸异常滞留结肠时,该激素会加速排出有害物质。Bannon解释说:"人体拥有检测毒素并促排泄的机制合乎逻辑,但若该机制持续被胆汁酸触发,就会产生剧烈症状。"
此前动物实验已证实INSL5的致泻作用,但这是首次在人体研究中确认其与两种已知疾病的相关性。下一步研究将探索靶向INSL5的治疗方案,已有证据显示部分IBS-D患者使用昂丹司琼(已知INSL5阻断剂)后症状改善,这种抗恶心药物可能成为治疗新路径。Bannon指出:"这项发现令人振奋,因为它揭示了这种被误解的疾病症状的关键机制,未来或许可通过检测INSL5水平开发血液诊断工具,专门诊断胆汁酸腹泻。"
该研究已发表于《Gut》杂志。
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