摘要
研究背景
抗凝治疗可降低房颤（AF）患者的缺血性中风风险，但会增加出血风险。现有的AF抗凝决策指导工具存在显著局限性。
研究目的
验证适用于普通人群的中风生物标志物是否与AF患者中风风险相关，并能优化CHA2DS2-VASc评分（包含充血性心力衰竭、高血压、年龄>74岁、糖尿病、卒中/短暂性脑缺血发作/血栓栓塞史、血管疾病、年龄65-74岁、性别类别）的预测效能。
研究方法
REGARDS队列研究纳入2003-2007年间招募的30,239名成年人，随访至中风事件。研究对象为未接受抗凝治疗且无卒中史的AF患者。对储存的基线样本检测9种循环生物标志物。Cox模型调整人口统计学和卒中风险因素后，评估各标志物与新发中风的关联性。通过拟合优度检验（似然比检验和Akaike信息准则）及风险区分能力（连续净重新分类指数[NRI>0]）比较单独CHA2DS2-VASc评分与联合生物标志物模型的差异。
研究结果
2411名AF患者（中位年龄69岁，55%女性，36%黑人）中，13年间163人（7%）发生首次缺血性中风。N末端B型利钠肽前体、生长分化因子15、胱抑素C、白细胞介素6和脂蛋白a水平升高独立预测更高中风风险。联合生物标志物显著优化CHA2DS2-VASc模型拟合度（Akaike信息准则变化-13，P<0.001）和预测能力（5年NRI>0为0.42）。仅加入N末端B型利钠肽前体和生长分化因子15的模型效能与全标志物组合相当。
研究结论
五种生物标志物与AF中风风险相关，其中两种显著优化CHA2DS2-VASc评分效能。改进的CHA2DS2-VASc-生物标志物评分可更精准筛选适合抗凝治疗的AF患者。
研究人群
REGARDS队列在美国招募了30,239名45岁以上自我认定为黑人或白人的社区居民。本研究纳入2411名基线期确诊AF且未抗凝治疗者，随访13年。
AF样本特征及中风发病率
30,239名参与者中，2653人（8.8%）在首次访视时确诊AF，970人在二次访视时新发AF（占未AF者的6.0%）。排除抗凝治疗者及既往卒中者后，2411名参与者（女性54.9%、黑人35.5%、高血压63.3%、糖尿病24.9%、68.6%CHA2DS2-VASc评分≥2）进入分析。
讨论
在未接受抗凝治疗的AF队列中，胱抑素C、生长分化因子15、白细胞介素6、脂蛋白a和NTproBNP水平与缺血性中风风险独立正相关。联合五种生物标志物或仅加入NTproBNP和生长分化因子15可显著优化CHA2DS2-VASc模型的拟合度和风险区分能力。在CHA2DS2-VASc评分中等的假设病例中，生物标志物对中风风险评估的贡献与传统评分相当。
结论
在未抗凝AF患者中，循环胱抑素C、生长分化因子15、白细胞介素6、脂蛋白a和NTproBNP水平升高与缺血性中风风险正相关，而D-二聚体、第八因子、半乳糖凝集素3和γ-谷氨酰转肽酶无显著关联。CHA2DS2-VASc-生物标志物模型显著优于传统评分，为AF患者抗凝决策提供新依据。需进一步验证研究结果。
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