分化差脂肪肉瘤（DDLS）是一种罕见且侵袭性的软组织癌症，有效治疗选择很少。但现在，由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）医生领导的一项临床试验发现，abemaciclib (Verzenio®)——一种已获批用于特定乳腺癌的药物——可以显著减缓DDLS的生长。
试验的关键结果：
- abemaciclib使癌症生长停止的时间是安慰剂的6倍。
- 肿瘤生长平均停止10个月。
- 约三分之一的患者反应时间显著长于平均值。
- 虽然该药物并未显著缩小肿瘤，但它成功阻止了众多患者的肿瘤生长。
这些发现正由MSK肉瘤医学肿瘤学家Mark Dickson医学博士在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。该研究被纳入会议的全体会议议程，这一殊荣仅授予特别值得注意的研究。
"这些发现将塑造未来这类疾病患者的治疗方式，"MSK肉瘤医学肿瘤学服务主任、该研究的高级作者William Tap医学博士表示。"目前，DDLS患者在癌症扩散后没有好的治疗选择，而这种药物可能会为许多人带来真正的改变。"
"Dickson博士表示："我们的展示基于在MSK实验室和诊所开展的多年工作。这项试验尤其重要，因为它表明我们在MSK患者身上看到的益处可以与其他医院治疗的患者分享。"
关于abemaciclib试验
这项3期试验是随机、安慰剂对照且双盲的，意味着医生和患者都不知道谁在接受药物还是安慰剂。54名患者接受abemaciclib，54名接受安慰剂。患者来自美国九家医院。
Abemaciclib是一种靶向疗法，通过阻断称为周期蛋白依赖性激酶的蛋白质——特别是CDK4和CDK6——发挥作用。
阻断这些蛋白质会导致癌细胞进入衰老状态，即它们永久停止生长和分裂。该药物于2017年首次获批用于治疗某些乳腺癌。
这是首个包括MSK以外机构治疗患者的abemaciclib治疗DDLS试验，也是首个包括对照组的试验。Dickson博士和Tap博士希望结果将导致该治疗更广泛地提供给患者。他们还认为，在治疗过程的早期给予abemaciclib可能会使更多患者受益。
一位患者的故事：从临终关怀规划到重获新生
对于Andi Straus来说，试验结果不是统计数据——它们"感觉像奇迹"。
四年前，Andi 71岁，正在为临终关怀做准备。她在16个月前被诊断出的癌症已经复发且无法手术。她需要全天候吸氧，且持续疼痛。
然后Dickson博士向她介绍了这项临床试验。
"如今我的生活质量非常高，"她说。"唯一限制我的是我的年龄，而不是我的癌症。"
什么是分化差脂肪肉瘤？
脂肪肉瘤是一种由脂肪细胞发展而来的身体软组织癌症，每年影响美国约2000人。分化差脂肪肉瘤是更具侵袭性的亚型，约占所有脂肪肉瘤的15%至20%。这些肿瘤最常出现在腹膜后——腹部后方的空间，容纳肾脏、肾上腺、胰腺和主动脉。
与主要影响儿童和年轻成年人的大多数肉瘤不同，DDLS通常在60岁出头的人群中被诊断。
分化差脂肪肉瘤的当前治疗挑战
手术几乎总是DDLS的首选治疗方法。对于癌症不可手术的患者，医生通常提供化疗——但其益处（如果有的话）通常是短暂的。目前尚无FDA批准的疗法能成功治疗转移后的DDLS，这使得abemaciclib等新选择尤为重要。
Andi的诊断和前往MSK之路
Andi的旅程始于2021年初，当时腹痛促使CT扫描发现胰腺附近的肿瘤。她在纽约市另一家医院进行了手术切除，但当活检结果证实是肉瘤时，她将护理转移到了MSK。
"我做了很多关于肉瘤最佳治疗场所的研究，我发现的一切都指向MSK的Sam Singer，"她说。MSK胃和混合肿瘤服务主任Samuel Singer医学博士告诉她将接受密切监测，并将她转介给Dickson博士，后者建议进行化疗。
这使她的肿瘤缩小到足以在2021年11月，Singer博士能够进行第二次更广泛的手术，切除了她的脾脏和部分结肠、左肾和胰腺。
2022年5月，癌症复发，这不幸地发生在约五分之二的DDLS病例中。当时，Singer博士确定它无法手术。这时Dickson博士讨论了参加临床试验的选择。
Andi在试验中的经历
当Andi刚开始试验时，她经历了严重的副作用，包括肺部积液，需要住院治疗。然而，在剂量降低后，她很快感觉好转——她的肿瘤开始缩小。如今，她注意到的唯一副作用是指甲上的脊线。
由于试验尚未揭盲，Dickson博士不能正式确认Andi接受了abemaciclib而非安慰剂。然而，根据她的反应，他几乎毫不怀疑。
"她在短短几周内就有了显著改善，"他说。"虽然她的肿瘤没有消失，但她的情况非常好。"
重要的生日里程碑
最近庆祝75岁生日的Andi继续在家以药片形式接受治疗。"当我在70岁时被诊断出时，医生告诉我我有50%的机会活过五年，"她说。"今年的生日感觉是一个重要的里程碑。"
如今，Andi在首次被诊断出癌症时退休，生活在纽约市，生活忙碌，参加古典音乐会、剧院和歌剧。
她还在威彻斯特县的一个业余合唱团唱歌，并前往科罗拉多州与成年子女和孙辈共度时光。
她感谢朋友和家人的支持，包括几乎陪同她参加每次预约的兄弟。
她也感谢她的护理团队，尤其是Dickson博士。"MSK的每个人在情况看起来如此绝望时拯救了我的生命，并给了我一个美好的新生活，"她说。
试验结果背后的数十年研究
试验的发现建立在数十年的实验室和临床研究基础上。2009年，MSK和麻省理工学院与哈佛大学Broad研究所的科学家合作启动了肉瘤基因组的综合分析，并于2010年发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)上。
Singer博士和软组织和骨病理学主任Cristina Antonescu医学博士实验室的进一步研究表明，CDK4/6经常驱动DDLS的生长——为在这种癌症中测试abemaciclib提供了科学依据。
CDK4/6抑制剂机制的许多基础研究是在Sloan Kettering研究所名誉成员Andrew Koff博士的实验室进行的，他的实验室研究了周期蛋白依赖性激酶及其在癌症中的作用超过三十年。
Dickson博士和Tap博士在近20年的时间里，一直在MSK肉瘤患者中使用CDK4/6抑制剂进行小规模的单一机构临床试验。他们希望这项3期试验的结果将使该药物更广泛地提供给各地的患者。
罕见疾病的资金支持
由于DDLS罕见，获得研究资金是一个持续的挑战。CDK4/6抑制剂和DDLS的大部分工作得到了MSK官方罕见癌症筹款计划Cycle for Survival的支持。
政府资金——包括一项P01拨款和来自国家癌症研究所的软组织肉瘤专项研究卓越(SPORE)拨款——也至关重要。
"这是一个关于早期种子资金如何帮助推动罕见疾病研究的惊人故事，"Tap博士说。"在MSK这样的地方，我们能够转化我们的发现并将它们带给更广泛的群体。"
关键要点
- abemaciclib，一种已获批用于特定乳腺癌的药物，成功地使分化差脂肪肉瘤(DDLS)的生长平均停止10个月——是安慰剂的6倍——为目前转移后没有获批治疗的癌症带来了新希望。
- 由MSK领导的3期临床试验是首个在多个机构测试abemaciclib对DDLS的效果并设有对照组的试验，加强了其更广泛使用的理由。
- 虽然abemaciclib在大多数患者中没有显著缩小肿瘤，但它阻止肿瘤生长的能力代表了一个有意义的进步。
- 数十年的实验室研究、通过Cycle for Survival等倡议的慈善资金以及政府拨款都对开发使这一突破性试验成为可能的科学基础至关重要。
资金和支持披露
研究得到了国家癌症研究所(资助号RO1CA296835-01)、Cycle for Survival的Linn基金和Incite.com的支持。
Tap博士的披露可在其网页上查阅。
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