抑郁症是当今影响人们的最严重健康问题之一。尽管许多人认为抑郁症仅仅是感到悲伤，但这种疾病可能更为严重且持续时间更长。
重度抑郁症会影响情绪、睡眠、精力、食欲、记忆力、注意力，甚至身体健康。
一些抑郁症患者难以起床、上班或享受他们曾经喜爱的活动。另一些人则经历持续的绝望感、情感麻木或自杀念头。
家庭成员和护理人员也常常深受影响，因为重度抑郁症会给人际关系和日常生活带来巨大压力。
在过去的几十年中，现代抗抑郁药物帮助了许多患者，但医生们长期以来一直面临一个难题：大量患者在接受标准治疗后仍无法得到足够改善。
研究人员估计，约三分之一的重度抑郁症成年患者即使尝试了至少两种不同的抗抑郁药物后仍继续遭受痛苦。这些患者被认为患有治疗抵抗性抑郁症，这是精神病学领域最大的挑战之一。
多年来，科学家们一直在寻找更好的方法来帮助这些患者。现在，来自康涅狄格大学医学院(UConn School of Medicine)以及哈佛大学、耶鲁大学和多伦多大学等多所主要大学的研究人员报告了重要的新发现，这些发现可能会改变医生治疗重度抑郁症的方式。
他们的研究发表在《美国医学会精神病学杂志》(JAMA Psychiatry)上，重点研究了两种使用现有药物的新型治疗方法。
第一项研究考察了氯胺酮(ketamine)，这种药物近年来在心理健康研究中受到越来越多的关注。
氯胺酮最初被开发为医院手术中使用的麻醉剂，因为它对许多患者起效快且安全。然而，科学家后来发现了一个惊人的事实：氯胺酮似乎能快速改善某些人的抑郁症症状。
这一发现非同寻常，因为传统抗抑郁药物通常需要数周时间患者才能感受到改善。对于经历重度抑郁症或有自杀念头的人来说，等待数周才能缓解可能是危险的。
研究人员对氯胺酮特别感兴趣，因为一些患者报告在治疗后几小时或几天内感觉好转。这种快速效果让人们希望氯胺酮能够成为心理健康危机情况下的宝贵选择。
在新研究中，研究人员回顾了26项早期随机临床试验，比较了静脉注射氯胺酮与安慰剂治疗或对照组的效果。静脉注射治疗意味着药物通过静脉滴注直接进入血液。
科学家们发现，在治疗后的最初几天，氯胺酮明显优于安慰剂治疗。接受氯胺酮治疗的患者通常在情绪和抑郁症状方面迅速改善。
也许最重要的是，氯胺酮在快速减少面临即时风险人群的自杀念头方面似乎非常有效。
医生表示，这可能是氯胺酮最有价值的特性之一，因为自杀危机需要快速行动。在紧急情况下，标准抗抑郁药物通常无法快速起效。
然而，研究人员也发现了重要的局限性。氯胺酮的抗抑郁效果在几周后会减弱。这意味着氯胺酮可能提供短期缓解，但不一定能单独解决长期抑郁症问题。
研究还发现，静脉注射氯胺酮的效果与艾司氯胺酮(esketamine)相似，后者是一种相关鼻喷雾剂，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗抵抗性抑郁症。
第二项研究关注另一种策略：将抗抑郁药与抗精神病药物联合使用。
抗精神病药物通常与精神分裂症或双相情感障碍等疾病相关，但一些医生也会在难治性抑郁症病例中将它们与抗抑郁药一起开具。
研究人员回顾了22项研究，考察了这些药物组合在减轻抑郁症状方面的效果以及患者因副作用而停止治疗的频率。
几种抗精神病药物在添加到抗抑郁药中时似乎能改善抑郁症状。但有一种药物——鲁马特佩龙(lumateperone)——效果参差不齐。它在减轻症状方面似乎特别有效，但许多患者也因不愉快的副作用而停止服用。
这一发现突显了精神病学中的一个重要问题。许多强效药物可以改善症状，但也可能引起一些患者难以忍受的副作用。医生通常必须在效果与安全性和舒适度之间取得平衡。
研究人员认为，这些发现可能有助于医生更好地指导对标准抗抑郁药物无反应的中重度抑郁症患者的治疗决策。
康涅狄格大学医学院的T. Greg Rhee博士解释说，迫切需要替代治疗方案，因为许多患者尽管多次尝试治疗，但仍继续遭受痛苦。
这些研究也反映了抑郁症研究中发生的更广泛变化。科学家们越来越认识到，抑郁症可能涉及许多不同的大脑系统，而不是单一的化学失衡。这可能解释了为什么某些患者对特定治疗有反应，而另一些患者则没有。
研究人员现在正在探索影响大脑不同通路的治疗方法，包括炎症、应激反应、大脑连接和谷氨酸信号传导，氯胺酮对这些通路的影响与标准抗抑郁药物不同。
研究人员计划在更大规模的人群研究中继续研究这些治疗方法，以更好地了解长期安全性、有效性和哪些患者最可能受益。
心理健康专家警告说，氯胺酮和抗精神病药物并非没有风险。
氯胺酮有时会导致暂时性解离、异常感知或血压变化，而抗精神病药物可能导致体重增加、镇静或与运动相关的副作用。因此，仔细的医疗监督非常重要。
尽管如此，这些发现为多年来苦苦挣扎却找不到缓解的患者带来了希望。治疗抵抗性抑郁症可能具有毁灭性，即使是部分改善也可能极大地提高患者和家庭的生活质量。
发表在《JAMA Psychiatry》上的研究显示，未来的抑郁症治疗可能会变得更加个性化。医生最终可能会根据每个人的生物学特征、症状和反应模式选择治疗方法，而不是为每位患者提供相似的药物。
在回顾这些发现后，这项研究显得很有价值，因为它从许多先前的研究中提取证据，而非孤立的实验。这为结论提供了更强的科学支持。
氯胺酮的结果对紧急精神科护理尤其有希望，因为快速减少自杀念头可以挽救生命。然而，效益的短期性也表明需要做更多工作来创造持久的改善。
药物组合研究也展示了进步和谨慎。某些抗精神病药物组合可能帮助重度抑郁症患者，但副作用继续限制了某些患者的治疗成功。
总体而言，这项研究强调，抑郁症治疗正在进入一个新阶段，医生们正在为未从传统抗抑郁药物中受益的患者探索更快、更有针对性和更个性化的治疗方法。
来源：康涅狄格大学医学院(UConn School of Medicine)。
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