薄荷醇在A549肺癌细胞系中不依赖Ca2+的细胞毒性 - 创新药物

薄荷醇在A549肺癌细胞系中不依赖Ca2+的细胞毒性Ca2+-independent cytotoxicity of menthol in the A549 lung cancer cell line - ScienceDirect

环球医讯 / 创新药物来源：www.sciencedirect.com日本 - 英文2025-12-22 15:07:09 - 阅读时长2分钟 - 633字

本研究系统探究了薄荷醇对A549肺癌细胞系的细胞毒性机制，发现其作用呈现显著的浓度依赖性特征：低浓度（0.3 mM）通过激活TRPA1通道引发细胞反应，高浓度（3 mM）则通过非特异性抑制细胞器膜Ca2+-ATP酶导致Ca2+释放，最终在60分钟内诱发坏死性细胞死亡；关键突破在于证实该细胞毒性过程不依赖细胞内Ca2+超载，且不受TRPA1阻断剂或Ca2+螯合剂影响，同时单萜类似物结构活性分析揭示了分子构效关系，这为开发基于薄荷醇吸入疗法的肺癌新型化学治疗策略提供了重要实验依据，有望开辟肺癌靶向治疗的新途径。

要点

•研究A549细胞系的细胞毒性，以评估基于薄荷醇的化学治疗策略的有效性。
•薄荷醇激活TRPA1并通过直接抑制Ca2+-ATP酶诱导Ca2+释放，但坏死性细胞死亡不依赖于细胞内Ca2+超载。
•需要进一步研究以评估基于薄荷醇吸入作为肺癌化学治疗策略的有效性。

摘要

薄荷醇通过激活瞬时受体电位黑素瘤相关通道8（TRPM8）引发清凉感，在通过吸入和局部应用给药时产生放松、抗炎和镇痛效果。尽管薄荷醇的毒性相对较低，但薄荷醇诱导的细胞毒性作用机制仍不清楚。因此，本研究旨在调查薄荷醇在A549肺癌细胞系中的细胞毒性作用。薄荷醇根据其浓度以不同模式诱导细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i）升高。相对较低浓度（0.3 mM）的薄荷醇激活了瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1），尽管A549细胞表达了TRPM8。较高浓度（3 mM）的薄荷醇非特异性地从细胞内储存库诱导Ca2+释放。薄荷醇抑制了细胞器膜中的Ca2+-ATP酶。在3 mM浓度下，薄荷醇在60分钟内引发伴有形态学变化的坏死性细胞死亡。这种细胞毒性不能被HC-030031（TRPA1阻断剂）或BAPTA-AM（细胞内Ca2+螯合剂）所阻止。此外，对薄荷醇单萜类似物的细胞毒性分析揭示了薄荷醇诱导细胞毒性中的结构相关活性。这些发现表明，薄荷醇诱导的细胞毒性作用是浓度依赖性的，可能为肺癌的新型治疗策略提供有价值的见解。