Daniel Ojeda Juárez 是加州大学圣地亚哥分校病理学家 Christina Sigurdson 研究组的博士后研究员。在那里，他研究人类朊病毒疾病中导致神经毒性的细胞机制，这些机制最终导致突触损失、认知能力下降和死亡。在这次博士后肖像采访中，他分享了如何在高风险的朊病毒工作环境中茁壮成长。
解码朊病毒神经毒性与蛋白质聚集
问 | 是什么让你对朊病毒产生兴趣？
我一直被复杂性所吸引，并渴望理解生物世界。我在墨西哥瓦哈卡长大，那里是经典和新兴热带疾病的发生中心。目睹了HIV、寨卡病毒、基孔肯雅热和H1N1的爆发，以及它们对大脑及其发育造成的灾难性影响，点燃了我对神经生物学的热情。
我渴望理解外部病原体和内部故障如何破坏大脑。这种好奇心自然而然地将我引向了终极生物学谜题：朊病毒疾病和阿尔茨海默病。朊病毒本质上具有传染性，加上越来越多的证据表明β-淀粉样蛋白聚集体可能具有类似的"种子"特性，这代表了医学上最伟大的未解之谜之一。解读这些不同蛋白质病之间的共同语言，可能最终揭示支配神经退行性病变的基本规则。
问 | 你试图解决什么科学问题？
朊病毒研究是一项高风险的平衡行为。在历史上悲惨的实验室感染和与牛海绵状脑病相关的变异型克雅氏病爆发之后，严格的生物安全协议将我们的工作限制在高度专业化的、通常是孤立的设施中。这通常限制了我们可以应用于该疾病的实验技术和仪器。
我最喜欢的项目解决了这一难题：我开发了一种新型诱导多能干细胞衍生的神经元模型，该模型成功地复制了病理性的朊病毒信号传导，而不会产生传染性聚集体。通过将疾病的分子特征与聚集体形成解耦，该模型使我们能够使用以前无法使用的先进成像和分析设备，在安全、可扩展的环境中显著加速我们对治疗靶点的搜索。
高风险实验室环境中的精确性
问 | 你研究旅程中最令人兴奋的部分是什么？
我职业生涯中最令人兴奋的部分是在生物安全等级(BSL-2和BSL-3)实验室中度过的时光。在这种环境中工作会让你进入一种独特的精神和身体状态。你被包裹在泰维克防护服、面罩和呼吸器中，与需要绝对精确的病原体一起工作。隔离有一种深刻的冥想质量；生物安全柜、风扇和冰箱的稳定嗡嗡声，加上固有的风险，创造了一种既刺激又要求严格的氛围。
在这样无菌、高度协调和孤独的空间中茁壮成长需要特定的性格。然而，在那种隔离中有一种独特的自由感。最好的福利之一是能够真正沉浸在工作中，通常是你最喜欢的音乐在房间里回荡，将高压环境变成私人音乐会。
问 | 如果你可以成为一种实验室仪器，你会选择哪一种，为什么？
我会成为一台共聚焦显微镜。我的职业生涯一直受到解码复杂性的驱使，在生物学中，理解一个系统的最深刻方式是真正地看到它。
作为一台共聚焦显微镜，我将第一个窥视细胞的惊人结构和空间组织。我将见证，全彩高清下，编织成生命有机体广阔复杂挂毯的单个分子线程。成为不可见与可见之间的桥梁，捕捉细胞结构与生物功能相遇的确切时刻，那将是一幅值得一看的景象。
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